Много форми на това заболяване са придружени от повишена секреция на надбъбречните жлези на мъжки полови хормони (андрогени), в резултат на жени вродена хиперплазия на надбъбречната обикновено е съпроводено от развитието на вирилизация, т.е. мъжки вторични полови белези (растежа на косата, и мъжки тип плешивост, дълбок глас, развитието на мускулите). Във връзка с това по-рано тази патология се нарича "вроден адреногенитален синдром".

Дефиниция и уместност на патологията

Адреногенитален синдром, или вродена надбъбречна хиперплазия (VDKN) или вродена надбъбречна хиперплазия (CAH) е група с наследствени заболявания, които проявяват хронична първична надбъбречна недостатъчност и патологични състояния, под формата на нарушения на сексуалното диференциация или полово развитие и преждевременна сексуално развитие.

Важно място в този проблем са окупираните от некласически варианти на патология, които се проявяват впоследствие от репродуктивни заболявания като спонтанен аборт и безплодие. Общата честота на възникване на класическите форми на болестта е доста висока. Хората от кавказката раса страдат по-често.

В типични варианти сред различните групи от населението VDKN при новородени се открива с честота от 1:10 000-1: 18 000 (в Москва - 1:10 000). Освен това, ако при еднояйчни (двата алела в генотип идентични) състояние Той се среща при средна честота от 1: 5 000-1: 10 000, хетерозиготна вродена надбъбречна хиперплазия - честота от 01:50.

При липса на навременна диагноза и неадекватна заместваща терапия са възможни сериозни усложнения. В тези случаи по правило прогнозата на заболяването е неблагоприятна. Тя представлява заплаха за здравето и живота на всички пациенти, но най-вече опасно вродена надбъбречна хиперплазия при деца в неонаталния период. В тази връзка, на VDKN проблем и консултиране, медицински грижи се сблъскват лекари от различни специалности - в акушерството и гинекологията, педиатрия, ендокринология и терапия при деца и възрастни, хирургия, генетика.

Адреногениталният синдром при момичетата е много по-разпространен, отколкото при момчетата. В последната е придружена само от незначителен клиничен симптом на типа прекалено ранно (преждевременно) развитие на фенотипните вторични полови белези.

Причини и патогенеза на заболяването

Смисълът на принципа на етиологията и патогенезата на вече сключените в дефиницията на тази патология. Причината за възникването му е дефект (наследствено) един от гените, които кодират съответните ензими, участващи в синтеза на надбъбречната кора стероиди (в стероидогенезата), по-специално, на кортизол или транспортни протеини надбъбречната кора. Генът регулира нормална синтеза на кортизол, е локализиран в една двойка автозоми шестия, така наследство адреногенитален синдром - автозомно рецесивен.

Това означава, че има носители на болестта, т.е. група от хора, чието патологично състояние е скрито. Дете, баща и майка (всеки), които имат такава скрита патология, могат да бъдат родени с явни признаци на болестта.

Основната връзка в механизма на развитие на всички заболявания е счупената биосинтеза на кортизола и неговата неадекватна продукция поради дефекта на 21-хидроксилазата. Дефицитът на кортизол, в съответствие с принципа на обратната неврохормонална комуникация, е фактор, който стимулира секрецията на предната хипофизна жлеза с допълнително количество адренокортикотропен хормон. И излишъкът от последното, от своя страна, стимулира функцията на надбъбречната кора (стероидогенеза), което води до неговата хиперплазия.

Надбъбречна хиперплазия причинява не само активната секреция на прогестерон и 17-хидроксипрогестерон, т.е. стероидни хормони, които предшестват ензимна блокада, но андрогени, които се синтезират независимо на ензим 21-хидроксилаза.

По този начин резултатите от всички тези процеси са както следва:

  1. Липса на глюкокортикостероид кортизол.
  2. Високо компенсиращо съдържание в организма на адренокортикотропния хормон.
  3. Дефицит на минералния кортикоиден хормон алдостерон.
  4. Прекомерна секреция на надбъбречните жлези на прогестерон, 17-хидроксипрогестерон и андрогени.

Форми на адреногенитален синдром

В съответствие с вида на ензим, който включва генен дефект, който в момента се прави разлика 7 нозологични синдром варианти, един от които е липоид (мастна) надбъбречна хиперплазия, поради липса на протеин със звезда / 20,22-дезмолаза а останалите шест резултата от дефект на следните ензими :

  • 21-хидроксилаза;
  • 3-бета-хидроксистероидна дехидрогеназа;
  • 17-алфахидроксилаза / 17,20-лиаза;
  • 11-бета-хидроксилаза;
  • P450 оксидоредуктаза;
  • синтетаза на алдостерон.

Средно 95% от болестния адреногенитален синдром се дължи на дефицит на ензима 21-хидроксилаза, останалите му форми са много редки.

В зависимост от характера на дефектите, изброени по-горе, ензимите и клиничните прояви в класификацията са следните варианти на заболяването.

Обикновено вирилна форма

Разделете се в една вродена класика, в която активността на 21-хидроксилазата е по-малка от 5%, а некласическата или късната пубертетална (активността на същия ензим е по-малка от 20-30%).

Решаване на форма (класически)

Той се развива с:

  • 21-хидроксилазата е по-малко от 1%;
  • недостатъчност на ензима 3 бета-хидроксистероидна дехидрогеназа, протичащ в хората с генотип мъжки със симптоми на фалшива мъжка Хермафродитизмът, и при хора с женски генотип - знак за липса на вирилизация;
  • дефицит на протеина StAR / 20,22-дезмолаза, който се проявява при хора с женски фенотип с много тежка форма на хиперпигментация;
  • дефицит на ензима алдостерон синтетаза.

Хипертензивна форма

В която отличават:

  1. Класически или вроден, появяващи се в резултат на дефицит на ензим на 11-бета-хидроксилаза и развива вирилизация при хора с женски фенотип; ензимен дефицит alfagidroksilaza 17 / 17,20 лиаза - с изоставане в растежа, спонтанност на половото съзряване в женски генотип - без вирилизиращи симптоми при мъже - с фалшива мъжка Хермафродитизмът.
  2. Некласически или късно - дефицит на ензима 11-бета-хидроксилаза (при пациенти с женски фенотип - със симптоми на вирилизация), липса fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-лиаза - със забавяне на растежа и пубертета спонтанност, без вирилизация при индивиди с женски генотип, с фалшив мъжки хермафродитизъм - в присъствието на мъжки генотип.

Симптоми на патологията

Клиничните симптоми и нарушения в процесите на метаболизма на тялото се характеризират с голямо разнообразие. Те зависят от типа ензим, степента на неговия дефицит, тежестта на генетичния дефект, кариотипа (мъжката или женската) на пациента, вида на хормоновия синтетичен блок и т.н.

  • С излишък от адренокортикотропен хормон

В резултат на високото съдържание на адренокортикотропен хормон в тялото, което, като конкурент меланоцит стимулиращ хормон се свързва с рецепторите на последните и стимулира дермална меланин, който се проявява в хипер гениталиите и кожни гънки.

  • Липса на глюкокортикостероид кортизол

Това води до хипогликемичен синдром (ниска кръвна захар), който може да се развие на всяка възраст, ако не е налице недостатъчна заместваща терапия. Особено трудна хипогликемия се толерира от новородено бебе. Развитието му може лесно да бъде причинено от неправилно или неправилно (преждевременно) хранене или други свързани заболявания.

  • С дефицит на алдостерон

Стероидният хормон алдостерон е основният минерален кортикоид, който оказва влияние върху метаболизма на солта в организма. Това повишава уринарна екскреция на калиеви йони и допринася за натрий забавяне и хлоридни йони в тъканите, което се подобрява способността на последната да задържа вода. В дефицит на алдостерон разработени прекъсване на водно-електролитния метаболизъм под формата на "синдром на загуба сол." Той проявява регургитация, повторно твърдо вещество (като "фонтан") повръщане, увеличаване на обема на урината дневно, дехидратация и тежка жажда, понижено кръвно налягане, повишаване на сърдечната честота и аритмии.

  • Прекомерна секреция на андрогени

По време на ембрионалното развитие на плода с женски кариотип (46XX) е причина за вирилизация на външните гениталии. Тежестта на тази вирилизация може да бъде от 2-ра до 5-та степен (в съответствие със скалата Prader).

  • Излишък на синтез на андрогенните надбъбреци

Излишъкът от дехидроепиандростерон, андростендион, тестостерон след раждане причинява преждевременно излекуване на пубертета при момчетата, проявява се чрез уголемяване и ерекция на пениса. Преждевременното сексуално развитие на момичета с адреногенитален синдром се проявява хетеросексуално и се проявява чрез увеличаване и напрежение на клитора.

При децата от мъжки и женски пол, появата на акне, нарастването на космените косми и изглаждането на гласа вече се наблюдават на възраст 1,5-2 години. Освен това се наблюдава ускоряване на линейния растеж, но в същото време диференциацията на костната тъкан е по-бърза от линейния си растеж, което води до затваряне на костните епифизиални зони на растеж на възраст от 9 до 11 години. В резултат на това децата остават кратки.

  • Решаване на (класическа) форма

Най-тежката форма на адреногенитален синдром, че деца, както мъжки и женски, вече е видно в първите дни и седмици след раждането на бавното нарастване на телесното тегло, "тече" многократно повръщане, загуба на апетит, коремна болка, повръщане, намалено съдържание на кръв от натриеви йони и повишени калиеви йони. Загубата на натриев хлорид (сол), на свой ред, води до дехидратация на тялото и утежнява честотата и масивността на повръщането. Теглото на тялото намалява, има слабост и трудност на смучене. В резултат на липса или забавено и неадекватно интензивното отделение може да се развие collaptoid състояние, кардиогенен шок с фатален изход.

  • С вирилни и солеви форми

Вътрематочната хиперандрогенност е толкова способна да стимулира вирилизирането на външните генитални органи, че момичетата имат различна степен на сливане на скроталния шев и разширения клитор. Понякога външните гениталии на момичето дори имат пълна прилика с мъжките, в резултат на което служителите я регистрират в родилния дом, а родителите се отглеждат като момче. При момчетата външните генитални органи са подходящи, понякога размерът на пениса може да е малко по-голям.

След раждането, момичета, така и момчета е увеличение на клиничните прояви на андроген излишък - увеличение на скоростта на костна съзряване и физическо развитие, както и увеличение на размера на клитора и напрежение при момичета, нарастването на размера на пениса и ерекция се появява при момчета.

  • Проява на некласическа форма на болестта

Забелязва се при 4-5 годишна възраст само под формата на преждевременно нарастване на космите в аксиларните и пубисните области. Няма друга клинична симптоматика на тази форма.

  • В хипертонична форма

Характерно за хипертония форми се повишава кръвното налягане, което настъпва вследствие на компенсаторно увеличение деоксикортикостерон концентрация е minerlokortikoidosteroidnym вторична надбъбречна хормон. Под неговото влияние има закъснение в тялото на натриевите соли и съответно водата, което води до увеличаване на обема на циркулиращата кръв. Понякога е възможно едновременното намаляване на калиеви соли, заедно с мускулна слабост, сърдечни ритъмни нарушения, прекомерна жажда на фона на увеличаване дневно диуреза, неправилна кръв алкално-киселинното състояние.

диагностика

Понастоящем има диагностични възможности при планиране на бременност (със спасено плодородие), в пренатален и неонатален период. Първите два вида диагноза се извършват в случаи на анамнестични или клинико-лабораторни данни, което предполага възможност за наличие на подходяща наследствена патология в родителите или плода.

За да се определи степента на риска за плода в етапа на планиране на бременността, проби с адренокортикотропен хормон се провеждат при мъже и жени. Те позволяват да се потвърди или отхвърли наличието на хетерозиготна носител или не-класическа форма на вродена дисфункция на надбъбречната кора.

Клиничните препоръки за пренатална диагностика (вътрематочно развитие на фетуса) включват:

  1. Генетичният анализ на адреногенитален синдром, който е изследването през хорион въси клетъчна ДНК първия триместър, в второто тримесечие - в молекулното генетичен анализ на ДНК от клетки, съдържащи се в околоплодната течност, която позволява да се диагностицира дефицит на ензим 21-хидроксилаза.
  2. Определяне на първия триместър на концентрации на 17-хидроксипрогестерон и андростендион в кръвта на бременни жени и в околоплодната течност, получена за изучаване на хорион въси, а през второто тримесечие - в кръвта на бременната и във водите, получени чрез амниоцентеза. Тези анализи предоставят възможност за идентифициране на дефицита на ензима 21-хидроксилаза. В допълнение, околоплодна течност и анализ за определяне на концентрацията на 11-дезоксикортизол за откриване на недостатъчност на ензима 11-бета-хидроксилаза.
  3. Определяне на секс кариотипът и набор хистосъвместими гени (HLA) от изучаване на ДНК от хорион въси вземане на проби, което се извършва за 5-6 гестационна седмица на процедура игла биопсия.

През 2006 г. се проведе неонатален скрининг (през новородения период) в Русия. В съответствие с него, изследване на кръвното съдържание на 17-хидроксипрогестерон се извършва при всички деца на 5-ия ден след раждането. Неонатален скрининг предоставя възможност за своевременно и оптимално решаване на проблемите на диагностицирането и лечението на заболяването.

лечение

Всички пациенти с адреногенитален синдром предназначени постоянни глюкокортикоидни заместителна терапия лекарства, което позволява да се компенсира недостига на кортизол в тялото, и за подтискане (в съответствие с механизъм за обратна връзка) излишък секреция на адренокортикотропен хормон. За деца с непокрити зони на растеж на костите, средството за избор е "Cortef", което е хидрокортизон в таблетки. При юноши и по-възрастни е възможна хормонална терапия с удължено освобождаване с преднизолон и дексаметазон.

Препарати "Kortef" и "Kortineff", използвани при лечението на адреногениталния синдром

Когато solteryayuschey форма на заболяването е допълнително определя на глюкокортикоиди лекарство "Florinef" или флудрокортизон, което е синтетично адренокортикална хормон с високо mineralkortikoidnoy активност. Новородените, с изключение на флудрокортизон, трябва да се добавят към обичайното хранене на натриев хлорид в дневна доза от 1-2 грама под формата на солена вода.

За да се предотврати предозирането на хормонални лекарства и изборът на адекватни дози, е необходимо постоянно проследяване на физическото развитие и лабораторни изследвания на хормоналния фон. Тези показатели за лечение с глюкокортикоиди включват данни растеж променя кост съзряване, телесното тегло и клинични симптоми virilnogo синдром, серумните нива на 17-хидроксипрогестерон или андростендион и екскреция pregnatriola.

Адекватността на дозата "Florinef" може да се съди по наличието и честотата на регургитация, особено на "бликащ" най-голямата печалба бебе тегло, тургора на кожата, апетита и по-големи деца - от стойността на кръвното налягане. При лабораторните тестове нивото на натриевите и калиевите йони в кръвта, промяната в плазмената ренинова активност, са обективни. Определянето на нивото на последното е необходимо при всички пациенти, независимо от наличието и тежестта на симптомите на загуба на соли.

В допълнение към консервативното лечение едностепенна хирургична (феминизираща) пластмаса на външните гениталии се извършва при момичета на възраст от 1 до 2 години с класически форми на патология. При значителна тежест на вирилизация 1-2 години след първото менструално кървене, но преди началото на сексуалната активност, се предприема втори етап на хирургично лечение, което се състои от конвенционална или комбинирана интраатопластика.

Адреногенитален синдром, включително наследствена ендокринната заболяване е най-често. Въпреки това своевременното му разпознаване и провеждането на адекватна терапия, което се насърчава особено чрез неонатален скрининг, дава възможност на хората с тази патология да получат достатъчно високо качество на живот.

Адреногенитален синдром

Адреногенитален синдром се разделя на вродена форма, която се разглежда класически, и некласически леки форми, на които postpubertatnom и пубертетна. Те се класифицират според хипераандрогенезата и нивото на дефицит на С21-хидроксилазата. С тази болест в надбъбречните жлези, прекомерно количество андрогени, докато хормонален гонадотропин се освобождава в недостатъчни количества. Вследствие на това в яйчниците се наблюдава значително разкъсване на последващия растеж на фоликулите, както и тяхното съзряване.

Основната причина за адреногениталния синдром е вроденият дефицит на елемент като С21-хидроксилазата, специален ензим, участващ в синтезата на андрогени, продуцирани в надбъбречната кора. Този ензим се образува в достатъчно количество под влияние на ген, който се намира в късата рамо на автозома - двойки от шестата хромозома. Като правило, наследствеността на това заболяване се различава от автозомно-повтарящ се характер. Ако има само един патологично променен ген в организма, болестта може да не се развие и само когато патологичните гени са в различни двойки хромозоми, може да се развие адреногениталният синдром.

Симптоми на адреногениталния синдром

При вродена форма на адреногениталния синдром се получава прекомерно количество андрогени в периода на вътрематочно развитие, когато се образува хормонална функция на надбъбречната жлеза. Излишните андрогенни причини сексуална диференциация, свързани с женския плод. До 9-11-та седмица на вътрематочно развитие, плодът вече има сексуална структура и органи, характерни за женското тяло, въпреки че външните генитални органи на този етап едва започват да се образуват. В този случай женският фенотип се формира от първоначалния тип.

Женският плод и неговите външни генитални органи са засегнати от прекомерното производство тестостерон, в резултат на това има значително увеличение на сексуалната туберкулоза, която след това приема формата на пенис-подобен клитор, лабиоскралните гънки се сливат и наподобяват скротума във форма. Урогениталният синус се отваря под деформирания клитор и не се разпределя първоначално към вагината и уретрата. Ето защо раждането на дете често се определя неправилно от неговия пол. Тъй като женските яйчници придобиват женска форма, често се нарича конгенитален адреногенитален синдром фалшив женски хермафродизъм, в периода на вътрематочно развитие хиперпродукцията на андрогени води до хиперплазия на надбъбречните жлези.

Децата, страдащи от тази болест, се нуждаят от постоянен мониторинг от ендокринолозите на децата. Съвременните медицински методи предвиждат навременно хирургично лечение на адреногениталния синдром, за да се извърши сексуална корекция по оперативен начин и впоследствие детето да се развива според женския тип. Сега гинеколозите-ендокринолози често се лекуват от пациенти, които имат адреногенитален синдром, характеризиран със закъсняла форма.

При вродена вродена форма дефицитът на С21-хидроксилазата се проявява през периода на вътрематочно развитие през пубертетния период, когато се проявява само хормоналната функция на надбъбречната кора. Въпреки това, нарушенията са особено забележими непосредствено преди началото на първата менструация на момичето. И ако обикновено в популацията първата менструация продължава на 12-13 години, тогава момичетата с вроден синдром на адреногенита, характеризираща се с пубертетна форма, първата менструация се проявява много по-късно, само след 15-16 години.

Менструалният цикъл с това заболяване е доста нестабилен, менструацията е нередовна, момичетата имат склонност oligomenoree. Интервалът между менструацията е значителен, като правило е 30-45 дни.

хирзутизъм тя е доста изразена, често се проявява в растежа на космите, разположени по протежение на бялата линия на корема, в растежа на косата над горната устна по мъжкия принцип, по бедрата и около зърната. На тялото се появява голям брой мастните жлези, често се наблюдава зачервяване на космените фоликули, кожата на лицето става мазна, порите се разширяват и разширяват. Момичетата, страдащи от пубертетна форма на адреногенитален синдром, са доста високи и имат мъжки физика, широки рамена и тесен таз, хипопластичност на млечните жлези. Като правило, основните оплаквания на такива пациенти, когато се отнасят до лекари, са появата на акне или оплаквания от нередовни менструални цикли.

С тази форма на болестта postpubertatnom адреногенитален симптомите на синдрома при жените видими само след пубертета. Често симптомите се обясняват след медицински аборт, по време на неразвита бременност или след спонтанен аборт. Изразени в нарушение на менструалния цикъл, интервалите между менструацията значително се увеличават, менструалното отделяне става оскъдно, често има закъснения.

В този случай относително меки хиперандрогенни симптоми признаци, хирзутизъм почти не изрази и е показана на само една малка pilosis на бялата линия на корема, може да са малко косми по краката близо до зърното, или над горната устна. Млечните жлези на едно момиче се развиват по същия начин, както съвременниците му, тялото се формира според женския тип, метаболитните смущения не се проявяват.

Диагноза на адреногениталния синдром

Адреногениталният синдром може да бъде идентифициран с помощта на съвременните хормонални изследвания, както и по време на визуална проверка. Така се взема предвид фенотипните и медицинската история, като косата на тялото при жените несвойствени места физика мъжки принцип, развитието на млечните жлези, както и общото състояние на кожата, разширени пори, както и наличието на акне. Адреногенитален синдром се характеризира с основна нарушение синтеза на стероиди при 17 SNPs, така че присъствието на заболяването показва повишаване на нивото на хормони в кръвта и откриване на двете хормони - DHEA и DHEA-S, които се считат тестостерон прекурсори.

Необходимо е да се определи индикаторът за 17-CS по време на диагнозата, което се открива чрез анализа на урината за наличието на андроген метаболити в него. По време на кръвния тест за диагноза на адреногениталния синдром се определя нивото на DEA-C и 17-ONP хормоните. При цялостен преглед за пълна диагноза е необходимо да се вземат под внимание симптомите на хиперандрогенезата и други нарушения в ендокринната система. В същото време съотношението 17-CS в урината и нивото на DEA-C, T, 17-ONP и DEA хормони трябва да бъдат открити два пъти - първо на проба с дексаметазон и други глюкокортикоиди, а след това и след неговото прилагане. Ако нивото на хормоните по време на анализа намалява до 70-75%, това показва развитието на андрогени изключително в надбъбречната кора.

Точната диагноза на адреногениталния синдром включва Ултразвук на яйчниците, през който липса на овулация, може да се определи дали са налични фоликули с различни нива на зрялост, които не надвишават предварително размерите. Типично, в тези случаи, яйчниците са уголемени, но, за разлика от поликистозен овариален синдром, синдром адреногенитален когато не се наблюдава увеличаване на строма, или наличието на малки фоликули директно под капсулата на яйчника. Диагнозата често се използва за измерване на базалната температура на тялото, където характеристиката на заболяването показва продължителността на фазите - дълго първата фаза на менструалния цикъл и за кратко време на втората фаза.

Лечение на адреногениталния синдром

По време на лечението се използва адреногенитален синдром глюкокортикоидни лекарства, който може да коригира хормоналната функция в надбъбречните жлези. Много често лекарите използват такова лекарство като дексаметазон, дневната доза не трябва да надвишава 0.5-0.25 mg. По време на лечението, нивото на андрогените в кръвта на пациента и метаболитите в урината редовно се проследява. Ако след нормализиране на менструалния цикъл терапията може да се счита за успешна и ефективна. След лечение с наркотици трябва да се появят овулационни цикли, чието наличие може да бъде открито чрез измерване на основната температура. Ако в същото време се проявят промените във фазите на менструалния цикъл и тяхната нормализация, тогава в средата на менструалния цикъл жената може да има бременност.

Но дори и по време на бременност е необходимо да продължи терапевтичното лечение глюкокортикоиди до 13-та седмица, за да избегнете спонтанен аборт. До този момент плацентата е правилно оформена, което ще осигури производството на достатъчен брой хормони, необходими за правилното образуване на плода. Пациенти, страдащи адреногенитален синдром, е необходимо внимателно наблюдение от лекарите на всички етапи на бременността, особено пълноценно лечение в първите етапи на образуване на фетуса. Базовата температура трябва да се измерва ежедневно до 9-тата седмица от бременността, всеки две седмици е необходим ултразвук за идентифициране тонус на миометриума и да изследва състоянието на отокчетата на феталното яйце.

Ако пациентът е имал преди това спонтанни спонтанни аборти е необходимо да се вземат естроген-съдържащи лекарства, за да се подобри значително кръвоснабдяването на ембриона по време на вътрематочното развитие. Като подготовка за бременност, на жените се предписва лекарство mikrofollin, дневната доза от 0,25 до 0,5 mg, или proginova в количество от 1-2 mg. Състоянието на жената трябва да се следи внимателно, особено внимание трябва да се обърне на оплаквания от болка в долната част на корема, както и наличие на кърваво изпускане от урогениталния тракт.

Сега с адреногенитален синдром при лечението на бременност, дори и по време на I-II триместър, не се прилага djufaston, който е аналог естествен прогестерон. Това лекарство не се характеризира с андрогенен ефект, което го различава от лекарствата от серията нарстероиди, чието използване може да доведе до маскулинизация на фетуса, особено на женския пол. Това лекарство също се използва за лечение на исхемично-цервикална недостатъчност, което често е съпътстващо заболяване с адреногенитален синдром.

Ако бременността, въпреки терапията, не се случи, овулацията не се случва, а дължината на менструалния цикъл фази остава един и същ, в допълнение към лечение с глюкокортикоиди, е необходимо да се стимулира овулацията. За тази цел, кломифен, определени в доза от 50-100 mg на определени стадии на менструалния цикъл. Когато една жена отива на лекар с оплаквания от принципа на хирзутизъм мъжки, нередовна менструация или пустулозен обрив по лицето и тялото, но бременност не се интересува, терапията е била държана за други наркотици.

По правило, такива инструменти съдържат антиандрогени и естрогени, най-често използвани Diane-35. В присъствието на хирзутизъм в един комплекс с него се възлага ципротерон ацетат, дозата от която е 25-50 mg на ден. Процесът на лечение с това лекарство е предназначен за 12-14 дни. Медицината на пълно работно време отнема от три месеца до шест месеца, едва след това терапията става ефективна. Но причината за патологията остава нерешена, така че след спиране на лечението симптомите на адреногениталния синдром започват да се появяват отново.

Използването на глюкокортикоиди, които позволяват нормализиране на функциите на яйчниците, не води до значително намаляване на хирзутизма. За да се отървете от този проблем, трябва да вземете перорални контрацептиви с прогестини, като например гестоден, дезогестрел, норгестимат. Сред нехормоналните лекарства могат да бъдат идентифицирани veroshpiron, което трябва да се приема в рамките на половин година за 100 mg дневно, в този случай при повечето пациенти има значително понижение хирзутизъм.

На пост-пубертетна форма заболявания на пациенти, които не желаят да забременеят, хормонални препарати като цяло не са назначени, особено ако закъсненията не са дълги характер и акнето по кожата съвсем незначително. Ако жената се нуждае от хормонални контрацептиви, трябва да се предпочитат такива лекарства като Mersilon, гестоден, дезогестрел, норгестимат, но приемането на такива лекарства за повече от една година не се препоръчва.

Адреногенитален синдром: причини, признаци, диагноза, как да се лекува, прогноза

Adrenogenital синдром (ACS) е наследствена ензимопатия с вродена хиперплазия на надбъбречната кора. В сърцето на патологията е генетично определено нарушение на процеса на стероидогенеза. ACS се характеризира с свръхсекреция на андрогените от надбъбречните жлези, потискане на производството на гонадотропични хормони и глюкокортикоиди, нарушение на фоликулогенезата.

В официалната медицина AGS се нарича синдром на Apera-Gamé. Тя се характеризира с хормонален дисбаланс в организма: прекомерно съдържание на андроген в кръвта и недостатъчно количество кортизол и алдостерон. Последствията от болестта са най-опасни за новородените. В тялото си много андрогени и малко естрогени стават мъжки и женски полови хормони.

Първите клинични признаци на заболяването се появяват при деца веднага след раждането. В някои, изключително редки случаи се открива ОКС при лица на възраст 20-30 години. Преобладаването на синдрома се различава значително в етническите групи: най-високо е сред евреите, ескимосите и представителите на европейската раса.

Малка анатомия

Надбъбречните жлези са сдвоени с ендокринни жлези, разположени над горната част на бъбреците на човек. Това тяло осигурява хармоничната работа на всички телесни системи и регулира метаболизма. Надбъбречните жлези заедно с хипоталамо-хипофизната система осигуряват хормонално регулиране на жизненоважни функции на тялото.

Надбъбречните жлези се намират в ретроперитонеалното пространство и се състоят от външната кортикална и вътрешна медула. Кортичните клетки отделят глюкокортикостероидите и половите хормони. Кортикостероидните хормони регулират метаболизма и енергията, осигуряват имунната защита на тялото, тонизират съдовата стена, спомагат за приспособяване към стреса. В мозъчната субстанция се произвеждат катехоламини - биологично активни вещества.

Кортизол - хормон от групата на глюкокортикостероидите, секретиран от външния слой на надбъбречните жлези. Кортизол осигурява регулиране на метаболизма на въглехидратите и кръвното налягане, предпазва тялото от влиянието на стресови ситуации, има лек противовъзпалителен ефект и повишава нивото на имунната защита.

Алдостерон - основният минералкортикоид, произвеждан от жлезисти клетки на надбъбречната кора и регулиращ метаболизма на водата и солта в организма. Той премахва излишната вода и натрий от тъканите в вътреклетъчното пространство, предотвратява образуването на отоци. Подействайки върху бъбречните клетки, алдостеронът може да увеличи обема на циркулиращата кръв и да увеличи кръвното налягане.

класификация

Има 3 клинични форми на ACS, които се основават на различна степен на недостиг на 21-хидроксилаза:

  • Пълното отсъствие на 21-хидроксилаза в кръвта води до развитие на форма на загуба на сол. Това е доста често и животозастрашаващо. В тялото на новороденото, балансът между вода и сол и реабсорбцията в бъбречните тубули са нарушени, възниква прекомерно уриниране. На фона на натрупването на соли в бъбреците, работата на сърцето се нарушава, настъпват скокове на кръвното налягане. Вече на втория ден от живота детето става бавно, сънливо, адинамично. Пациентите често уринират, повръщат, разкъсват, практически не ядат. Кърмачетата се убиват чрез дехидратация и метаболитни нарушения. При момичетата има явления на псевдохерхадродитизъм.
  • Частичен недостиг на 21-хидроксилаза се причинява типичната вирилна форма на синдрома. В този случай, на фона на нормалното съдържание на алдостерон и кортизол в кръвта, нивото на андрогените се повишава. Тази патология не е придружена от надбъбречна недостатъчност, но се проявява само като сексуална дисфункция. При момичетата клиничната картина на болестта е много по-ярка от тази на момчетата. Първата симптоматика се появява веднага след раждането. Увеличаването на клитора варира от леката хипертрофия до пълното образуване на мъжкия пенис. В този случай, яйчниците, матката и фалопиевите тръби се развиват нормално. Непосредственото откриване на патологията и липсата на лечение водят до прогресиране на заболяването. При момчетата с ACS клиничната картина е по-слабо изразена. Гениталиите им при раждането се формират правилно. Синдромът на преждевременния пубертет се проявява клинично в 3-4 години. Тъй като момчето расте, възниква репродуктивната функция: развива се олиго- или азооспермия.
  • Атипична късна или пост-пубертетна форма се придобива. Той се развива само при жени, които имат активен сексуален живот и имат лоша клинична картина, до пълна липса на симптоми. Причината за патологията обикновено се превръща в тумор на надбъбречните жлези. При пациентите растежът се ускорява, клитора се увеличава, акне, хирзутизъм, дисменорея, поликистозни яйчници, безплодие. При тази форма на синдрома рискът от спонтанен аборт и ранна смърт е висок. Не е трудно да се диагностицира атипичната форма, която е свързана с неясната симптоматика и липсата на изразена надбъбречна дисфункция.

етиопатогенезата

АСС се среща при индивиди, които имат вроден дефицит на ензима C21-хидроксилаза. За да се гарантира, че нейното количество в тялото се поддържа на оптимално ниво, е необходим ген с пълна дължина, разположен в автозомите на шестата хромозома. Мутацията на този ген води до развитие на патология - увеличаване на размера и влошаване на функционирането на кортикалния слой на надбъбречните жлези.

Предаването на синдрома чрез наследственост се извършва автозомно рецесивно - незабавно и от двамата родители. Синдромът не е клинично видим в носителя на един мутантен ген. Проявлението на болестта е възможно само при наличие на дефектни гени в двата автозома на шестата двойка.

Редовност на наследственото предаване на адреногениталния синдром:

  1. Децата, родени от здрави родители, които са носители на мутантен ген, могат да наследят хиперплазия на надбъбречните жлези.
  2. Децата, родени от здрава майка от болен баща, са здрави носители на болестта.
  3. Децата, родени от здрава майка от мутацията, носеща носител, ще ударят в 50% от случаите, а 50% ще останат здрави носители на засегнатия ген.
  4. Децата, родени от болни родители, ще наследят тази болест 100% от времето.

В изключително редки случаи, спонтанно се наследява адреногенитален синдром. Внезапното появяване на патологията се дължи на отрицателното въздействие върху образуването на женски или мъжки полови клетки. В изключително редки случаи болните деца се раждат от абсолютно здрави родители. Причините за такива аномалии могат да бъдат неоплазми на надбъбречните жлези и хиперпластични процеси в жлезите.

Патогенетични връзки на ACS:

  • дефект на гена, кодиращ ензима 21-хидроксилаза,
  • липсата на този ензим в кръвта,
  • нарушение на биосинтезата на кортизола и алдостерона,
  • активиране на хипоталамо-хипофизо-надбъбречната система,
  • хиперпродукция на ACTH,
  • активно стимулиране на надбъбречната кора,
  • увеличаване на кортикалния слой, дължащо се на растежа на клетъчните елементи,
  • натрупване на предшественика на кортизола в кръвта,
  • хиперсекреция на надбъбречните андрогени,
  • женски псевдохерхродитизъм,
  • синдром на преждевременно пубертет при момчета.

Рискови фактори, които активират механизма на патологията:

  1. приемане на мощни лекарства,
  2. повишено ниво на йонизиращо лъчение,
  3. дългосрочно използване на хормонални контрацептиви,
  4. нараняване
  5. интеркурентни заболявания,
  6. напрежения,
  7. хирургични интервенции.

Причините за ACS са изключително наследствени, въпреки влиянието на провокиращи фактори.

симптоматика

Основните симптоми на ACS:

  • Болните деца в ранна възраст имат висок растеж и голямо телесно тегло. Тъй като тялото на детето се развива, външният им вид се променя. Вече на 12-годишна възраст растежът спира и телесната маса се нормализира. Възрастните хора се характеризират с нисък ръст и слаба физика.
  • Признаци на хиперандрогения: голям пенис и тестиси малки момчета penisoobrazny клитора и окосмяване по тялото на мъжки тип момичета, за други мъжки характеристики, хиперсексуалност, груб глас на момичетата.
  • Бързо нарастване с деформация на костната тъкан.
  • Нестабилно психическо състояние.
  • Устойчивата артериална хипертония при деца и диспепсията са неспецифични признаци, присъстващи в много заболявания.
  • Хиперпигментация на кожата на бебето.
  • Рецидивиращи гърчове.

Решаващият вид се отличава с тежък ток и е рядък. Болестта се проявява:

  1. бавно смучене,
  2. намаляване на кръвното налягане,
  3. диария,
  4. тежко повръщане,
  5. конвулсии,
  6. тахикардия,
  7. нарушаване на микроциркулацията,
  8. загуба на тегло,
  9. дехидратация,
  10. метаболитна ацидоза,
  11. растеж adynamy,
  12. дехидратация,
  13. сърдечен арест поради хиперкалиемия.

Революционната форма се характеризира с хиперкалиемия, хипонатриемия, хипохлоремия.

Проста форма на ACS при момчета на възраст от 2 години се проявява:

  1. увеличаване на пениса,
  2. хиперпигментацията на скротума,
  3. потъмняване на кожата около ануса,
  4. хипертрихоза,
  5. появата на ерекция,
  6. нисък, груб глас,
  7. появата на вулгарно акне,
  8. маскулинизация,
  9. ускорено образуване на кости,
  10. нисък растеж.

Постпубната форма се проявява при подрастващи момичета:

  1. късно менархе,
  2. нестабилен менструален цикъл с нарушение на периодичността и продължителността,
  3. олигоменорея,
  4. растеж на косата в атипични места,
  5. мазна кожа на лицето,
  6. разширени и разширени пори,
  7. мъжка форма,
  8. микромастия.

Провокиране на развитието на тази форма на ACS може да има аборти, спонтанни аборти, неразвити бременности.
При момичетата класическата вирилна форма на ACS се проявява чрез междусексуалната структура на външните гениталии: големият клитор и широчината на уретралния отвор до главата му. Големите срамчета приличат на скротум, косата започва да расте в подмишниците и в пубертета рано, скелетните мускули се развиват бързо. Очевидното ACS не винаги дава възможност да се определи пола на новороденото. Болните момичета навън изглеждат много като момчета. Те не растат млечни жлези, менструацията отсъства или е неправилна.

Децата с АСС са на диспансерна регистрация с детски ендокринолози. С помощта на съвременните терапевтични техники специалистите провеждат медицинско и хирургично лечение на синдрома, което позволява в бъдеще да се развива организмът на детето.

ACS - не е смъртоносна болест, въпреки че някои от симптомите й психологически потискат пациентите, което често води до депресия или разстройство на нервната система. Навременното откриване на патология при новородени позволява на болните деца да се адаптират в обществото. Когато болестта се открие в децата в училищна възраст, ситуацията често излиза извън контрол.

Диагностични мерки

Диагнозата на ACS се основава на анамнестични и фенотипни данни, както и на резултатите от хормоналните изследвания. По време на общия преглед се оценяват фигурата на пациентите, височината, състоянието на гениталните органи и степента на космат.

Лабораторна диагностика:

  • Хемограма и биохимия на кръвта.
  • Изследване на хромозомния набор - кариотип.
  • Проучването на хормоналния статус чрез ензимен имуноанализ, който показва съдържанието на кортикостероиди и ACTH в кръвния серум.
  • Радиоимунологичният анализ определя количественото съдържание на кортизол в кръвта и урината.
  • При съмнителни случаи е възможно да се направи правилна диагноза чрез молекулярно-генетичен анализ.

Инструментална диагностика:

  1. Радиографията на китките на китката ни позволява да установим, че костната възраст на пациентите е преди паспортната възраст.
  2. При ултразвук момичетата имат матка и яйчници. Ехографският ултразвук има важна диагностична стойност. При пациентите се откриват многолистни яйчници.
  3. Томографското изследване на надбъбречните жлези позволява да се изключи туморният процес и да се определи съществуващата патология. С AGS, двойното жлеза е значително увеличено по размер, докато формата му е напълно запазена.
  4. Радионуклидното сканиране и ангиографията са помощни диагностични методи.
  5. Аспирационната пункция и хистологичното изследване на пункцията с изследването на клетъчния състав се извършват в особено тежки и пренебрегвани случаи.

Неонатален скрининг се провежда на 4-ия ден след раждането на детето. От петата на новородено вземете капка кръв и поставете тест лента. Резултатът от този резултат зависи от по-нататъшната тактика за управление на болното дете.

лечение

АСС изисква хормонално лечение през целия живот. Възрастен жени заместителна терапия е необходимо за феминизация мъже се извършват, за да се премахнат стерилност и деца с цел преодоляване на психологическите трудности, свързани с началото на развитието на вторични полови белези.

Лекарствената терапия на заболяването се състои в употребата на следните хормонални лекарства:

  • За коригиране на хормонално функция на надбъбречните глюкокортикоидни лекарства, предписани на пациентите - "Дексаметазон", "преднизолон", "хидрокортизон".
  • При предписване на спонтанен аборт, "DUFASTON".
  • Естроген-андрогенни лекарства се показват на жени, които не планират бъдеща бременност - "Даян-35", "Марвел".
  • За да се нормализира функцията на яйчниците, е необходимо да се приемат орални контрацептиви с прогестини.
  • От нехормоналните лекарства намалява хирзутизма "Veroshpiron".

Предотвратяване на кризи от надбъбречна недостатъчност чрез увеличаване на дозата на кортикостероиди 3-5 пъти. Лечението се счита за ефективно, ако жените имат нормален менструален цикъл, овулацията се е появила, е настъпила бременност.

Хирургичното лечение на АСС се провежда за момичета на възраст 4-6 години. Състои се от корекция на външните генитални органи - вагинална пластмаса, клиторектомия. Психотерапията е показана за пациентите, които не са в състояние да се адаптират към обществото и не се възприемат като пълноправен човек.

предотвратяване

Ако семейната история има хиперплазия на надбъбречните жлези, всички омъжени двойки се нуждаят от съвет от генетик. Пренаталната диагноза се състои в динамичното наблюдение на бременна жена в риск от 2-3 месеца.

Предотвратяването на ACS включва:

  1. редовни прегледи при ендокринолог,
  2. скрининг на новородени,
  3. внимателно планиране на бременността,
  4. изследване на бъдещи родители за различни инфекции,
  5. Изключването на въздействието на заплашителните фактори,
  6. посещение на генетик.

перспектива

Навременната диагноза и качествената заместителна терапия правят прогнозата на заболяването относително благоприятна. Ранното хормонално лечение стимулира правилното развитие на репродуктивните органи и позволява репродуктивната функция при жените и мъжете.

Ако хиперандрогениите продължават или не подлежат на корекция с кортикостероидни лекарства, пациентите остават с малък ръст и имат характерни козметични дефекти. Това нарушава психосоциалната адаптация и може да доведе до нервно разпадане. Адекватното лечение позволява на жени с класически форми на ACS да забременеят, да издържат и да раждат здраво дете.

Може Би Обичате Про Хормони