Много форми на това заболяване са придружени от повишена секреция на надбъбречните жлези на мъжки полови хормони (андрогени), в резултат на жени вродена хиперплазия на надбъбречната обикновено е съпроводено от развитието на вирилизация, т.е. мъжки вторични полови белези (растежа на косата, и мъжки тип плешивост, дълбок глас, развитието на мускулите). Във връзка с това по-рано тази патология се нарича "вроден адреногенитален синдром".

Дефиниция и уместност на патологията

Адреногенитален синдром, или вродена надбъбречна хиперплазия (VDKN) или вродена надбъбречна хиперплазия (CAH) е група с наследствени заболявания, които проявяват хронична първична надбъбречна недостатъчност и патологични състояния, под формата на нарушения на сексуалното диференциация или полово развитие и преждевременна сексуално развитие.

Важно място в този проблем са окупираните от некласически варианти на патология, които се проявяват впоследствие от репродуктивни заболявания като спонтанен аборт и безплодие. Общата честота на възникване на класическите форми на болестта е доста висока. Хората от кавказката раса страдат по-често.

В типични варианти сред различните групи от населението VDKN при новородени се открива с честота от 1:10 000-1: 18 000 (в Москва - 1:10 000). Освен това, ако при еднояйчни (двата алела в генотип идентични) състояние Той се среща при средна честота от 1: 5 000-1: 10 000, хетерозиготна вродена надбъбречна хиперплазия - честота от 01:50.

При липса на навременна диагноза и неадекватна заместваща терапия са възможни сериозни усложнения. В тези случаи по правило прогнозата на заболяването е неблагоприятна. Тя представлява заплаха за здравето и живота на всички пациенти, но най-вече опасно вродена надбъбречна хиперплазия при деца в неонаталния период. В тази връзка, на VDKN проблем и консултиране, медицински грижи се сблъскват лекари от различни специалности - в акушерството и гинекологията, педиатрия, ендокринология и терапия при деца и възрастни, хирургия, генетика.

Адреногениталният синдром при момичетата е много по-разпространен, отколкото при момчетата. В последната е придружена само от незначителен клиничен симптом на типа прекалено ранно (преждевременно) развитие на фенотипните вторични полови белези.

Причини и патогенеза на заболяването

Смисълът на принципа на етиологията и патогенезата на вече сключените в дефиницията на тази патология. Причината за възникването му е дефект (наследствено) един от гените, които кодират съответните ензими, участващи в синтеза на надбъбречната кора стероиди (в стероидогенезата), по-специално, на кортизол или транспортни протеини надбъбречната кора. Генът регулира нормална синтеза на кортизол, е локализиран в една двойка автозоми шестия, така наследство адреногенитален синдром - автозомно рецесивен.

Това означава, че има носители на болестта, т.е. група от хора, чието патологично състояние е скрито. Дете, баща и майка (всеки), които имат такава скрита патология, могат да бъдат родени с явни признаци на болестта.

Основната връзка в механизма на развитие на всички заболявания е счупената биосинтеза на кортизола и неговата неадекватна продукция поради дефекта на 21-хидроксилазата. Дефицитът на кортизол, в съответствие с принципа на обратната неврохормонална комуникация, е фактор, който стимулира секрецията на предната хипофизна жлеза с допълнително количество адренокортикотропен хормон. И излишъкът от последното, от своя страна, стимулира функцията на надбъбречната кора (стероидогенеза), което води до неговата хиперплазия.

Надбъбречна хиперплазия причинява не само активната секреция на прогестерон и 17-хидроксипрогестерон, т.е. стероидни хормони, които предшестват ензимна блокада, но андрогени, които се синтезират независимо на ензим 21-хидроксилаза.

По този начин резултатите от всички тези процеси са както следва:

  1. Липса на глюкокортикостероид кортизол.
  2. Високо компенсиращо съдържание в организма на адренокортикотропния хормон.
  3. Дефицит на минералния кортикоиден хормон алдостерон.
  4. Прекомерна секреция на надбъбречните жлези на прогестерон, 17-хидроксипрогестерон и андрогени.

Форми на адреногенитален синдром

В съответствие с вида на ензим, който включва генен дефект, който в момента се прави разлика 7 нозологични синдром варианти, един от които е липоид (мастна) надбъбречна хиперплазия, поради липса на протеин със звезда / 20,22-дезмолаза а останалите шест резултата от дефект на следните ензими :

  • 21-хидроксилаза;
  • 3-бета-хидроксистероидна дехидрогеназа;
  • 17-алфахидроксилаза / 17,20-лиаза;
  • 11-бета-хидроксилаза;
  • P450 оксидоредуктаза;
  • синтетаза на алдостерон.

Средно 95% от болестния адреногенитален синдром се дължи на дефицит на ензима 21-хидроксилаза, останалите му форми са много редки.

В зависимост от характера на дефектите, изброени по-горе, ензимите и клиничните прояви в класификацията са следните варианти на заболяването.

Обикновено вирилна форма

Разделете се в една вродена класика, в която активността на 21-хидроксилазата е по-малка от 5%, а некласическата или късната пубертетална (активността на същия ензим е по-малка от 20-30%).

Решаване на форма (класически)

Той се развива с:

  • 21-хидроксилазата е по-малко от 1%;
  • недостатъчност на ензима 3 бета-хидроксистероидна дехидрогеназа, протичащ в хората с генотип мъжки със симптоми на фалшива мъжка Хермафродитизмът, и при хора с женски генотип - знак за липса на вирилизация;
  • дефицит на протеина StAR / 20,22-дезмолаза, който се проявява при хора с женски фенотип с много тежка форма на хиперпигментация;
  • дефицит на ензима алдостерон синтетаза.

Хипертензивна форма

В която отличават:

  1. Класически или вроден, появяващи се в резултат на дефицит на ензим на 11-бета-хидроксилаза и развива вирилизация при хора с женски фенотип; ензимен дефицит alfagidroksilaza 17 / 17,20 лиаза - с изоставане в растежа, спонтанност на половото съзряване в женски генотип - без вирилизиращи симптоми при мъже - с фалшива мъжка Хермафродитизмът.
  2. Некласически или късно - дефицит на ензима 11-бета-хидроксилаза (при пациенти с женски фенотип - със симптоми на вирилизация), липса fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-лиаза - със забавяне на растежа и пубертета спонтанност, без вирилизация при индивиди с женски генотип, с фалшив мъжки хермафродитизъм - в присъствието на мъжки генотип.

Симптоми на патологията

Клиничните симптоми и нарушения в процесите на метаболизма на тялото се характеризират с голямо разнообразие. Те зависят от типа ензим, степента на неговия дефицит, тежестта на генетичния дефект, кариотипа (мъжката или женската) на пациента, вида на хормоновия синтетичен блок и т.н.

  • С излишък от адренокортикотропен хормон

В резултат на високото съдържание на адренокортикотропен хормон в тялото, което, като конкурент меланоцит стимулиращ хормон се свързва с рецепторите на последните и стимулира дермална меланин, който се проявява в хипер гениталиите и кожни гънки.

  • Липса на глюкокортикостероид кортизол

Това води до хипогликемичен синдром (ниска кръвна захар), който може да се развие на всяка възраст, ако не е налице недостатъчна заместваща терапия. Особено трудна хипогликемия се толерира от новородено бебе. Развитието му може лесно да бъде причинено от неправилно или неправилно (преждевременно) хранене или други свързани заболявания.

  • С дефицит на алдостерон

Стероидният хормон алдостерон е основният минерален кортикоид, който оказва влияние върху метаболизма на солта в организма. Това повишава уринарна екскреция на калиеви йони и допринася за натрий забавяне и хлоридни йони в тъканите, което се подобрява способността на последната да задържа вода. В дефицит на алдостерон разработени прекъсване на водно-електролитния метаболизъм под формата на "синдром на загуба сол." Той проявява регургитация, повторно твърдо вещество (като "фонтан") повръщане, увеличаване на обема на урината дневно, дехидратация и тежка жажда, понижено кръвно налягане, повишаване на сърдечната честота и аритмии.

  • Прекомерна секреция на андрогени

По време на ембрионалното развитие на плода с женски кариотип (46XX) е причина за вирилизация на външните гениталии. Тежестта на тази вирилизация може да бъде от 2-ра до 5-та степен (в съответствие със скалата Prader).

  • Излишък на синтез на андрогенните надбъбреци

Излишъкът от дехидроепиандростерон, андростендион, тестостерон след раждане причинява преждевременно излекуване на пубертета при момчетата, проявява се чрез уголемяване и ерекция на пениса. Преждевременното сексуално развитие на момичета с адреногенитален синдром се проявява хетеросексуално и се проявява чрез увеличаване и напрежение на клитора.

При децата от мъжки и женски пол, появата на акне, нарастването на космените косми и изглаждането на гласа вече се наблюдават на възраст 1,5-2 години. Освен това се наблюдава ускоряване на линейния растеж, но в същото време диференциацията на костната тъкан е по-бърза от линейния си растеж, което води до затваряне на костните епифизиални зони на растеж на възраст от 9 до 11 години. В резултат на това децата остават кратки.

  • Решаване на (класическа) форма

Най-тежката форма на адреногенитален синдром, че деца, както мъжки и женски, вече е видно в първите дни и седмици след раждането на бавното нарастване на телесното тегло, "тече" многократно повръщане, загуба на апетит, коремна болка, повръщане, намалено съдържание на кръв от натриеви йони и повишени калиеви йони. Загубата на натриев хлорид (сол), на свой ред, води до дехидратация на тялото и утежнява честотата и масивността на повръщането. Теглото на тялото намалява, има слабост и трудност на смучене. В резултат на липса или забавено и неадекватно интензивното отделение може да се развие collaptoid състояние, кардиогенен шок с фатален изход.

  • С вирилни и солеви форми

Вътрематочната хиперандрогенност е толкова способна да стимулира вирилизирането на външните генитални органи, че момичетата имат различна степен на сливане на скроталния шев и разширения клитор. Понякога външните гениталии на момичето дори имат пълна прилика с мъжките, в резултат на което служителите я регистрират в родилния дом, а родителите се отглеждат като момче. При момчетата външните генитални органи са подходящи, понякога размерът на пениса може да е малко по-голям.

След раждането, момичета, така и момчета е увеличение на клиничните прояви на андроген излишък - увеличение на скоростта на костна съзряване и физическо развитие, както и увеличение на размера на клитора и напрежение при момичета, нарастването на размера на пениса и ерекция се появява при момчета.

  • Проява на некласическа форма на болестта

Забелязва се при 4-5 годишна възраст само под формата на преждевременно нарастване на космите в аксиларните и пубисните области. Няма друга клинична симптоматика на тази форма.

  • В хипертонична форма

Характерно за хипертония форми се повишава кръвното налягане, което настъпва вследствие на компенсаторно увеличение деоксикортикостерон концентрация е minerlokortikoidosteroidnym вторична надбъбречна хормон. Под неговото влияние има закъснение в тялото на натриевите соли и съответно водата, което води до увеличаване на обема на циркулиращата кръв. Понякога е възможно едновременното намаляване на калиеви соли, заедно с мускулна слабост, сърдечни ритъмни нарушения, прекомерна жажда на фона на увеличаване дневно диуреза, неправилна кръв алкално-киселинното състояние.

диагностика

Понастоящем има диагностични възможности при планиране на бременност (със спасено плодородие), в пренатален и неонатален период. Първите два вида диагноза се извършват в случаи на анамнестични или клинико-лабораторни данни, което предполага възможност за наличие на подходяща наследствена патология в родителите или плода.

За да се определи степента на риска за плода в етапа на планиране на бременността, проби с адренокортикотропен хормон се провеждат при мъже и жени. Те позволяват да се потвърди или отхвърли наличието на хетерозиготна носител или не-класическа форма на вродена дисфункция на надбъбречната кора.

Клиничните препоръки за пренатална диагностика (вътрематочно развитие на фетуса) включват:

  1. Генетичният анализ на адреногенитален синдром, който е изследването през хорион въси клетъчна ДНК първия триместър, в второто тримесечие - в молекулното генетичен анализ на ДНК от клетки, съдържащи се в околоплодната течност, която позволява да се диагностицира дефицит на ензим 21-хидроксилаза.
  2. Определяне на първия триместър на концентрации на 17-хидроксипрогестерон и андростендион в кръвта на бременни жени и в околоплодната течност, получена за изучаване на хорион въси, а през второто тримесечие - в кръвта на бременната и във водите, получени чрез амниоцентеза. Тези анализи предоставят възможност за идентифициране на дефицита на ензима 21-хидроксилаза. В допълнение, околоплодна течност и анализ за определяне на концентрацията на 11-дезоксикортизол за откриване на недостатъчност на ензима 11-бета-хидроксилаза.
  3. Определяне на секс кариотипът и набор хистосъвместими гени (HLA) от изучаване на ДНК от хорион въси вземане на проби, което се извършва за 5-6 гестационна седмица на процедура игла биопсия.

През 2006 г. се проведе неонатален скрининг (през новородения период) в Русия. В съответствие с него, изследване на кръвното съдържание на 17-хидроксипрогестерон се извършва при всички деца на 5-ия ден след раждането. Неонатален скрининг предоставя възможност за своевременно и оптимално решаване на проблемите на диагностицирането и лечението на заболяването.

лечение

Всички пациенти с адреногенитален синдром предназначени постоянни глюкокортикоидни заместителна терапия лекарства, което позволява да се компенсира недостига на кортизол в тялото, и за подтискане (в съответствие с механизъм за обратна връзка) излишък секреция на адренокортикотропен хормон. За деца с непокрити зони на растеж на костите, средството за избор е "Cortef", което е хидрокортизон в таблетки. При юноши и по-възрастни е възможна хормонална терапия с удължено освобождаване с преднизолон и дексаметазон.

Препарати "Kortef" и "Kortineff", използвани при лечението на адреногениталния синдром

Когато solteryayuschey форма на заболяването е допълнително определя на глюкокортикоиди лекарство "Florinef" или флудрокортизон, което е синтетично адренокортикална хормон с високо mineralkortikoidnoy активност. Новородените, с изключение на флудрокортизон, трябва да се добавят към обичайното хранене на натриев хлорид в дневна доза от 1-2 грама под формата на солена вода.

За да се предотврати предозирането на хормонални лекарства и изборът на адекватни дози, е необходимо постоянно проследяване на физическото развитие и лабораторни изследвания на хормоналния фон. Тези показатели за лечение с глюкокортикоиди включват данни растеж променя кост съзряване, телесното тегло и клинични симптоми virilnogo синдром, серумните нива на 17-хидроксипрогестерон или андростендион и екскреция pregnatriola.

Адекватността на дозата "Florinef" може да се съди по наличието и честотата на регургитация, особено на "бликащ" най-голямата печалба бебе тегло, тургора на кожата, апетита и по-големи деца - от стойността на кръвното налягане. При лабораторните тестове нивото на натриевите и калиевите йони в кръвта, промяната в плазмената ренинова активност, са обективни. Определянето на нивото на последното е необходимо при всички пациенти, независимо от наличието и тежестта на симптомите на загуба на соли.

В допълнение към консервативното лечение едностепенна хирургична (феминизираща) пластмаса на външните гениталии се извършва при момичета на възраст от 1 до 2 години с класически форми на патология. При значителна тежест на вирилизация 1-2 години след първото менструално кървене, но преди началото на сексуалната активност, се предприема втори етап на хирургично лечение, което се състои от конвенционална или комбинирана интраатопластика.

Адреногенитален синдром, включително наследствена ендокринната заболяване е най-често. Въпреки това своевременното му разпознаване и провеждането на адекватна терапия, което се насърчава особено чрез неонатален скрининг, дава възможност на хората с тази патология да получат достатъчно високо качество на живот.

Адреногенитален синдром

Адреногенитален синдром се разделя на вродена форма, която се разглежда класически, и некласически леки форми, на които postpubertatnom и пубертетна. Те се класифицират според хипераандрогенезата и нивото на дефицит на С21-хидроксилазата. С тази болест в надбъбречните жлези, прекомерно количество андрогени, докато хормонален гонадотропин се освобождава в недостатъчни количества. Вследствие на това в яйчниците се наблюдава значително разкъсване на последващия растеж на фоликулите, както и тяхното съзряване.

Основната причина за адреногениталния синдром е вроденият дефицит на елемент като С21-хидроксилазата, специален ензим, участващ в синтезата на андрогени, продуцирани в надбъбречната кора. Този ензим се образува в достатъчно количество под влияние на ген, който се намира в късата рамо на автозома - двойки от шестата хромозома. Като правило, наследствеността на това заболяване се различава от автозомно-повтарящ се характер. Ако има само един патологично променен ген в организма, болестта може да не се развие и само когато патологичните гени са в различни двойки хромозоми, може да се развие адреногениталният синдром.

Симптоми на адреногениталния синдром

При вродена форма на адреногениталния синдром се получава прекомерно количество андрогени в периода на вътрематочно развитие, когато се образува хормонална функция на надбъбречната жлеза. Излишните андрогенни причини сексуална диференциация, свързани с женския плод. До 9-11-та седмица на вътрематочно развитие, плодът вече има сексуална структура и органи, характерни за женското тяло, въпреки че външните генитални органи на този етап едва започват да се образуват. В този случай женският фенотип се формира от първоначалния тип.

Женският плод и неговите външни генитални органи са засегнати от прекомерното производство тестостерон, в резултат на това има значително увеличение на сексуалната туберкулоза, която след това приема формата на пенис-подобен клитор, лабиоскралните гънки се сливат и наподобяват скротума във форма. Урогениталният синус се отваря под деформирания клитор и не се разпределя първоначално към вагината и уретрата. Ето защо раждането на дете често се определя неправилно от неговия пол. Тъй като женските яйчници придобиват женска форма, често се нарича конгенитален адреногенитален синдром фалшив женски хермафродизъм, в периода на вътрематочно развитие хиперпродукцията на андрогени води до хиперплазия на надбъбречните жлези.

Децата, страдащи от тази болест, се нуждаят от постоянен мониторинг от ендокринолозите на децата. Съвременните медицински методи предвиждат навременно хирургично лечение на адреногениталния синдром, за да се извърши сексуална корекция по оперативен начин и впоследствие детето да се развива според женския тип. Сега гинеколозите-ендокринолози често се лекуват от пациенти, които имат адреногенитален синдром, характеризиран със закъсняла форма.

При вродена вродена форма дефицитът на С21-хидроксилазата се проявява през периода на вътрематочно развитие през пубертетния период, когато се проявява само хормоналната функция на надбъбречната кора. Въпреки това, нарушенията са особено забележими непосредствено преди началото на първата менструация на момичето. И ако обикновено в популацията първата менструация продължава на 12-13 години, тогава момичетата с вроден синдром на адреногенита, характеризираща се с пубертетна форма, първата менструация се проявява много по-късно, само след 15-16 години.

Менструалният цикъл с това заболяване е доста нестабилен, менструацията е нередовна, момичетата имат склонност oligomenoree. Интервалът между менструацията е значителен, като правило е 30-45 дни.

хирзутизъм тя е доста изразена, често се проявява в растежа на космите, разположени по протежение на бялата линия на корема, в растежа на косата над горната устна по мъжкия принцип, по бедрата и около зърната. На тялото се появява голям брой мастните жлези, често се наблюдава зачервяване на космените фоликули, кожата на лицето става мазна, порите се разширяват и разширяват. Момичетата, страдащи от пубертетна форма на адреногенитален синдром, са доста високи и имат мъжки физика, широки рамена и тесен таз, хипопластичност на млечните жлези. Като правило, основните оплаквания на такива пациенти, когато се отнасят до лекари, са появата на акне или оплаквания от нередовни менструални цикли.

С тази форма на болестта postpubertatnom адреногенитален симптомите на синдрома при жените видими само след пубертета. Често симптомите се обясняват след медицински аборт, по време на неразвита бременност или след спонтанен аборт. Изразени в нарушение на менструалния цикъл, интервалите между менструацията значително се увеличават, менструалното отделяне става оскъдно, често има закъснения.

В този случай относително меки хиперандрогенни симптоми признаци, хирзутизъм почти не изрази и е показана на само една малка pilosis на бялата линия на корема, може да са малко косми по краката близо до зърното, или над горната устна. Млечните жлези на едно момиче се развиват по същия начин, както съвременниците му, тялото се формира според женския тип, метаболитните смущения не се проявяват.

Диагноза на адреногениталния синдром

Адреногениталният синдром може да бъде идентифициран с помощта на съвременните хормонални изследвания, както и по време на визуална проверка. Така се взема предвид фенотипните и медицинската история, като косата на тялото при жените несвойствени места физика мъжки принцип, развитието на млечните жлези, както и общото състояние на кожата, разширени пори, както и наличието на акне. Адреногенитален синдром се характеризира с основна нарушение синтеза на стероиди при 17 SNPs, така че присъствието на заболяването показва повишаване на нивото на хормони в кръвта и откриване на двете хормони - DHEA и DHEA-S, които се считат тестостерон прекурсори.

Необходимо е да се определи индикаторът за 17-CS по време на диагнозата, което се открива чрез анализа на урината за наличието на андроген метаболити в него. По време на кръвния тест за диагноза на адреногениталния синдром се определя нивото на DEA-C и 17-ONP хормоните. При цялостен преглед за пълна диагноза е необходимо да се вземат под внимание симптомите на хиперандрогенезата и други нарушения в ендокринната система. В същото време съотношението 17-CS в урината и нивото на DEA-C, T, 17-ONP и DEA хормони трябва да бъдат открити два пъти - първо на проба с дексаметазон и други глюкокортикоиди, а след това и след неговото прилагане. Ако нивото на хормоните по време на анализа намалява до 70-75%, това показва развитието на андрогени изключително в надбъбречната кора.

Точната диагноза на адреногениталния синдром включва Ултразвук на яйчниците, през който липса на овулация, може да се определи дали са налични фоликули с различни нива на зрялост, които не надвишават предварително размерите. Типично, в тези случаи, яйчниците са уголемени, но, за разлика от поликистозен овариален синдром, синдром адреногенитален когато не се наблюдава увеличаване на строма, или наличието на малки фоликули директно под капсулата на яйчника. Диагнозата често се използва за измерване на базалната температура на тялото, където характеристиката на заболяването показва продължителността на фазите - дълго първата фаза на менструалния цикъл и за кратко време на втората фаза.

Лечение на адреногениталния синдром

По време на лечението се използва адреногенитален синдром глюкокортикоидни лекарства, който може да коригира хормоналната функция в надбъбречните жлези. Много често лекарите използват такова лекарство като дексаметазон, дневната доза не трябва да надвишава 0.5-0.25 mg. По време на лечението, нивото на андрогените в кръвта на пациента и метаболитите в урината редовно се проследява. Ако след нормализиране на менструалния цикъл терапията може да се счита за успешна и ефективна. След лечение с наркотици трябва да се появят овулационни цикли, чието наличие може да бъде открито чрез измерване на основната температура. Ако в същото време се проявят промените във фазите на менструалния цикъл и тяхната нормализация, тогава в средата на менструалния цикъл жената може да има бременност.

Но дори и по време на бременност е необходимо да продължи терапевтичното лечение глюкокортикоиди до 13-та седмица, за да избегнете спонтанен аборт. До този момент плацентата е правилно оформена, което ще осигури производството на достатъчен брой хормони, необходими за правилното образуване на плода. Пациенти, страдащи адреногенитален синдром, е необходимо внимателно наблюдение от лекарите на всички етапи на бременността, особено пълноценно лечение в първите етапи на образуване на фетуса. Базовата температура трябва да се измерва ежедневно до 9-тата седмица от бременността, всеки две седмици е необходим ултразвук за идентифициране тонус на миометриума и да изследва състоянието на отокчетата на феталното яйце.

Ако пациентът е имал преди това спонтанни спонтанни аборти е необходимо да се вземат естроген-съдържащи лекарства, за да се подобри значително кръвоснабдяването на ембриона по време на вътрематочното развитие. Като подготовка за бременност, на жените се предписва лекарство mikrofollin, дневната доза от 0,25 до 0,5 mg, или proginova в количество от 1-2 mg. Състоянието на жената трябва да се следи внимателно, особено внимание трябва да се обърне на оплаквания от болка в долната част на корема, както и наличие на кърваво изпускане от урогениталния тракт.

Сега с адреногенитален синдром при лечението на бременност, дори и по време на I-II триместър, не се прилага djufaston, който е аналог естествен прогестерон. Това лекарство не се характеризира с андрогенен ефект, което го различава от лекарствата от серията нарстероиди, чието използване може да доведе до маскулинизация на фетуса, особено на женския пол. Това лекарство също се използва за лечение на исхемично-цервикална недостатъчност, което често е съпътстващо заболяване с адреногенитален синдром.

Ако бременността, въпреки терапията, не се случи, овулацията не се случва, а дължината на менструалния цикъл фази остава един и същ, в допълнение към лечение с глюкокортикоиди, е необходимо да се стимулира овулацията. За тази цел, кломифен, определени в доза от 50-100 mg на определени стадии на менструалния цикъл. Когато една жена отива на лекар с оплаквания от принципа на хирзутизъм мъжки, нередовна менструация или пустулозен обрив по лицето и тялото, но бременност не се интересува, терапията е била държана за други наркотици.

По правило, такива инструменти съдържат антиандрогени и естрогени, най-често използвани Diane-35. В присъствието на хирзутизъм в един комплекс с него се възлага ципротерон ацетат, дозата от която е 25-50 mg на ден. Процесът на лечение с това лекарство е предназначен за 12-14 дни. Медицината на пълно работно време отнема от три месеца до шест месеца, едва след това терапията става ефективна. Но причината за патологията остава нерешена, така че след спиране на лечението симптомите на адреногениталния синдром започват да се появяват отново.

Използването на глюкокортикоиди, които позволяват нормализиране на функциите на яйчниците, не води до значително намаляване на хирзутизма. За да се отървете от този проблем, трябва да вземете перорални контрацептиви с прогестини, като например гестоден, дезогестрел, норгестимат. Сред нехормоналните лекарства могат да бъдат идентифицирани veroshpiron, което трябва да се приема в рамките на половин година за 100 mg дневно, в този случай при повечето пациенти има значително понижение хирзутизъм.

На пост-пубертетна форма заболявания на пациенти, които не желаят да забременеят, хормонални препарати като цяло не са назначени, особено ако закъсненията не са дълги характер и акнето по кожата съвсем незначително. Ако жената се нуждае от хормонални контрацептиви, трябва да се предпочитат такива лекарства като Mersilon, гестоден, дезогестрел, норгестимат, но приемането на такива лекарства за повече от една година не се препоръчва.

Адреногенитален синдром

Вродената хетеросексуална форма, феминизацията, при мъжете се проявява чрез мъжки псевдохерхродитизъм. Това се случва много рядко и се свързва с хиперплазия на ретикулярната зона на надбъбречната кора.

Мъжкият псевдохерхродитизъм се характеризира с хипоплазия и атрофия на гениталните органи, двустранна абдоминална крипторхимика, тестикуларна атрофия и аспергагенеза. Развива гинекомастия. Гласът става тънък и придобива женски тембър. Хибернацията на тялото е слаба, според женския тип. Либидото се намалява или липсва. Дебелите отлагания се преразпределят според женския тип. Костният скелет е женствен, с широк таз и тесни рамене. Мускулатурата е слабо развита.

синдром на придобита хетеросексуални форма адреногенитален, феминизиране при мъжете се определя от отделянето на големи количества естроген и тумори на надбъбречната кора - corticosteroma. Природата на тумора е по-често злокачествена. Чрез неоплазми, клинична феминизация, при мъжете се изразяват симптомите на девиризация. Овладяването намалява и придобива женски вид, гласът става тънък. Тестисите атрофират, развиват гинекомастия. Промените в психиката и поведението на пациентите се проявяват ясно.

В изоексуалната форма на адреногениталния синдром хиперпродукцията на естроген на надбъбречната кора се появява при жени в ранния пубертен период. Той се свързва с тумор на надбъбречните жлези. Болестта е рядко. Периодът на пубертета при момичетата идва много рано, а при жените се увеличават сексуалните и соматични признаци на жената.

Практическата медицина проявява вродена адреногенитална синдрома, комбинирана с други признаци на дисфункция на надбъбречната кора и смесени форми на адреногениталния синдром.

Диагностика и диференциална диагноза на адреногениталния синдром

Заболяването се дължи на разнообразието на клиничната картина е трудно да се определи. Вродена надбъбречна хиперплазия трябва да се разграничава от преждевременно съзряване, причинени от други заболявания (злокачествени тумори на тестисите, тумор на епифизата, поражението на третия вентрикул), развитието на която започва по-късно - след началото на пубертета.

Туморите на яйчниците могат също да доведат до развитие на адреногенитален синдром. Те включват адренобластома, лутеума, текома и т.н., чието развитие започва след пубертета.

Синдромът Stein-Levental е причинен от муковисцидоза на яйчниците. Този хермафродитизъм се развива късно в пубертета, докато псевдохерхродитизмът се проявява непосредствено след раждането на детето. В настоящия хермафродитизъм един индивид има жлези на мъжки и женски пол.

Лечение на адреногениталния синдром

Адреногенитален синдром, причинен от дифузно хиперплазия на зона ретикуларис на надбъбречната кора, могат да бъдат успешно лекувани с кортизон или неговите производни - преднизон, дексаметазон, и други подобни. Това лечение трябва да има заместител ефект. Въведена отвън кортизон нормализиране на нивата на кортизол и потиска хипофизата хиперсекреция. В резултат на отделянето на андрогени и естрогени надбъбречната кора намалява симптомите адреногенитален синдром изчезват. Задаване до 100 мг на ден за една седмица и след това се прехвърля в поддържаща доза от 25 мг на ден. Ако синдром е свързан със загуба на натрий, кортизон след това се комбинират с доксициклин. Хормонална терапия адреногенитален синдром дава най-добър ефект, ако се започне с по-ранен етап в едно дете на възраст под две години.

Хирургично лечение се извършва адреногенитален синдром, ако заболяването е причинено от доброкачествен или злокачествен тумор на надбъбречната кора, със смесени форми синдром КНИГА - Halle когато giperandroidnye симптоми комбинирано с giperglyukokortitsizmom или хипералдостеронизъм, хиперпластични форми на синдрома не е лечимо кортикоид.

Извършване на адреналектомия с последваща пластична корекция на външните генитални органи за мъжки или женски тип.

Адреногенитален синдром

В клиничната практика, в зависимост от степента на дефицит C21-хидроксилаза и съответно степента на хиперандрогенизъм секретират класическа форма на вродени адреногенитален синдром и леки форми, наречени некласически (след пубертета и пубертета форма). Прекалено освобождаване на надбъбречните андрогени инхибира освобождаването на гонадотропини, което води до нарушена растежа и узряването на фоликулите в яйчниците.

Класическа форма на вродена адреногенитален синдром

хиперпродукция на андрогени започва в утробата с началото на хормоналната функция на надбъбречните жлези - 9-10-ти седмица на ембрионалното развитие. Под влияние на андроген излишък е нарушена сексуална диференциация на плода от женски пол хромозомата. През този период от живота на плода половите жлези вече имат ясна сексуална идентичност, вътрешните полови органи също са присъщи на структурата на женски пол и външните гениталии са в формиращ етап. От така наречения неутрален тип се образува женски фенотип. Под влияние на излишък на тестостерон се случва вирилизация на външните гениталии на женския фетус: генитални туберкулозата се увеличава и става penisoobrazny клитора сливат labiosakralnye гънки, получаване вид скротум, урогениталния синус не е разделен на уретрата и вагината, и продължават да съществуват и се отваря при penisoobraznym клитора. Подобна вирилизация води до неправилно определение на пола по време на раждането на детето. Тъй като половите жлези са женски структура (яйчниците), тази патология е получил друго име - фалшиво женски Хермафродитизмът. Хиперпродукция на андрогените в утробата причинява надбъбречна хиперплазия; този синдром форма адреногенитален наречен класическата форма на вродена надбъбречна хиперплазия.

Такива деца са пациенти с педиатрични ендокринолози, развиват се тактики за тяхното лечение и лечение, което позволява навременна хирургическа корекция на пола и директно по-нататъшно развитие на женския тип.

Контингентът на позоваване на гинекологичните ендокринолози са пациенти с късни форми на адреногенитален синдром.

Пуберната форма на адреногенитален синдром (вродена дисфункция на надбъбречната кора)

В тази форма на синдрома на вроден дефицит адреногенитален C21-хидроксилаза е показано на пубертета, при физиологична подобри хормонално функция на надбъбречната кора, така наречения период на adrenarche, време за 2-3 години предвиждане менархе - началото на менструацията. Физиологични увеличение на андроген секреция в тази възраст на пубертета осигурява "напън растеж" и появата на сексуално окосмяване по тялото.

Клиничната картина се характеризира с къс менарх, първата менструация идва от 15-16 години, докато при населението тя е 12-13 години. Менструалният цикъл е нестабилен или неправилен, с тенденция към олигоморея. Интервалът между месечните е 34-45 дни.

Хирвутизмът има подчертан характер: растежа на космите е отбелязан върху бялата линия на корема, горната устна, смучещите полета и вътрешните бедра. Има множество акне под формата на гнойни космени фоликули и мастните жлези, кожата на лицето е мазна, порьозна.

Момичетата се характеризират с висок растеж, тялото има леко изразени мъжки или интерсексуални черти: широки рамене, тесен таз.

Морските жлези са хипопластични.

Основните оплаквания, водещи пациентите към лекаря, са хирзутизъм, акне и нестабилен менструален цикъл.

Постпубната форма на адреногенитален синдром

Клиничните прояви се проявяват в края на второто десетилетие от живота, често след спонтанен аборт в ранна бременност, неразвита бременност или медицински аборт.

Жените отбелязват менструалната нередност в типа на удължаване на интерменструалния интервал, склонността да забавя и намалява месечното.

От хиперандрогения развива късно и е с "мека" характер, хирзутизъм изрази леко: оскъдна окосмяване по тялото линеа алба, peripapillary полета, над горната устна, краката.

Млечните жлези се развиват според възрастта, тялото е от чисто женствен тип.

Трябва да се отбележи, че при пациенти с адреногенитален синдром не се откриват метаболитни нарушения, характерни за синдрома на поликистозните яйчници.

Причини на адреногениталния синдром

Основната причина за възникването е вроденият дефицит на ензима С21-хидроксилаза, който участва в синтеза на андрогени в надбъбречната кора. Нормалното образуване и съдържание на този ензим се осигурява от ген, локализиран в късата рамо на една от двойките на шестата хромозома (автозоми). Наследството на тази патология е от автозомно рецесивно естество. В носителя на един патологичен ген тази патология не може да се прояви, тя се проявява в присъствието на дефектни гени и в двата автозома на шестата двойка.

Диагноза на адреногениталния синдром

В допълнение към анамнестичните и фенотипни данни (физика, коса, състояние на кожата, развитие на млечните жлези), хормоналните изследвания са от решаващо значение за установяване на диагнозата.

С адреногениталния синдром синтезата на стероиди се нарушава в стадий 17-ONP. Следователно, хормоналните признаци са повишаване на кръвните нива на 17-ONP, както и DEA и DEA-C - тестостеронови прекурсори. За диагностични цели може да се използва определянето на 17-CS в метаболитите на урина-андроген.

Най-информативните е да се увеличи на 17 SNPs и DHEA-S в кръвта, която се използва за диференциална диагноза с други ендокринни заболявания проявяват симптоми на хиперандрогенизъм. Определяне на ED-17, Т, DHEA, DHEA-S в кръвта и 17-KS в урината се извършва преди и след теста с глюкокортикоиди, такива като дексаметазон. Намаляването на нивото на тези стероиди в кръвта и урината с 70-75% показва надбъбречен произход на андрогените.

Диагностична стойност има ултразвуково изследване на яйчниците. Тъй като адреногенитален синдром се проявява липса на овулация, ehoskopicheski имайте предвид наличието на фоликула с различна степен на зрялост, не достигат предварително овулационен размер, така наречените multifollikulyarnye яйчниците, рак на яйчника размер може да бъде малко повече от нормата. Въпреки това, за разлика от по време на овариален синдром на поликистозните яйчници не се увеличи количеството на строма и не са типични за тази патология местоположение малки фоликули като "огърлица" в капсулата на яйчника.

Измерването на базовата температура, при което проявена първата фаза на цикъла и съкратената втора фаза на цикъла (недохранване на жълтото тяло) имат също диагностично значение.

Диференциална диагноза на адреногениталния синдром

Диференциални и диагностични признаци на адреногенитален синдром и синдром на поликистозните яйчници

индикатори

AGS

PCOS

Нормална или повишена

Проба с дексаметазон

Степен на тежест на хирзутизъм

Инконтиненция през първия триместър

Нестабилен цикъл с тенденция към олигоморея

Олиго-, аменорея, DMC

Фоликули с различни стадии на зрялост, обем до 6 см 3

Увеличена поради строма, фоликули с диаметър до 5-8 mm, подкаскуларен, обем> 9 cm 3

Лечение на адреногениталния синдром

С цел коригиране на хормоналната функция на надбъбречните жлези се използват глюкокортикоидни лекарства.

В момента предписвайте дексаметазон в доза от 0.5-0.25 mg. на ден под контрола на кръвните андрогени и техните метаболити в урината. На ефективността на терапия посочва нормализиране на менструалния цикъл, появата на овулация цикъла, който се записва чрез измерване на базалната температура данни echoscopy ендометриума и яйчниците в средата на цикъла, началото на бременността. В последния случай, лечение с глюкокортикоиди, продължава, за да се избегне прекъсване на бременността преди 13та седмица - в периода на формиране на плацентата, което осигурява необходимото ниво на хормони за нормалното развитие на плода.

През първите седмици на бременността трябва да се следи внимателно за до 9 седмици - измерване на базалната температура на тялото на всеки две седмици - ехография за откриване на повишен тонус на миометриума и ehoskopicheskih признаци на отделяне на яйцеклетката. Когато спонтанни аборти в анамнезата, предписани на естроген-съдържащи лекарства за подобряване на притока на кръв към развиващия се ембрион: mikrofollin (етинилестрадиол) от 0,25-0,5 мг на ден или proginova 1-2 мг на ден под наблюдението на статуса на жените и наличието на оплакванията си от болка в долната част корем, зацапване от гениталния тракт.

В момента на третирането с адреногенитален синдром спонтанен аборт в I-II триместър ефективното използване на естествен прогестерон аналог - Duphaston на 20-40-60 мг на ден. Както дидрогестерон производно, че няма андрогенен ефект за разлика от прогестогени norsteroidnogo серия, които показват признаци на вирилизация и маскулинизация майка в женски плода. В допълнение, използването на Duphaston ефективен при лечение на функционална цервикален некомпетентност, често придружаваща конгенитална адреналинова хиперплазия.

При липса на бременност (овулация или на жълтото тяло недостатъчност, регистрирани по базалната телесна температура) се препоръчва по време на лечение с глюкокортикоиди провежда индукция на овулацията с кломифен на стандартната схема: от 5 до 9 или 3-ти до 7-мия ден на цикъла на 50-100 mg.

В случаите, когато една жена не се интересува от бременността, както и главното оплакване е прекомерно окосмяване, пустулозен обрив или нередовна менструация, се препоръчва лечение терапия, съдържащи естрогени и андрогени (вж. Лечение на хирзутизъм при PCOS). Най-често се предписва наркотик Даян-35. По-ефективно срещу хирзутизъм сред Diana прилага в първите 10-12 дни на неговото приемане ципротерон ацетат доза 25-50 мг (Получаване androkur). Използването на тези лекарства в рамките на 3 месеца 6 дава изразен ефект. За съжаление, след приемането на медикаменти хиперандрогения симптомите се появят отново, тъй като причината за болестта, тази терапия не елиминира. Трябва също да се отбележи, че използването на глюкокортикоиди, нормализиране на функцията на яйчниците има малък ефект върху намаляване на хирзутизъм. Притежават антиандрогенни действие орални контрацептиви, които съдържат най-новите прогестогените поколение (дезогестрел, гестоден, норгестимат). От нехормонални лекарства, ефективни veroshpiron, че доза от 100 мг дневно в продължение на 6 месеца или повече намалява хирзутизъм.

За края на postpubertatnom образуват адреногенитален синдром, при леки изразени кожни прояви на хиперандрогения и нестабилен менструален цикъл, без дългото забавяне, пациентът, ако те не се интересуват от бременност, не е необходимо хормоно-заместителна терапия.

При прилагането на хормонални контрацептиви за предпочитане ниска доза монофазен (Mersilon) и трифазен с гестагенно компонент последното поколение (дезогестрел, гестоден, норгестимат), които нямат андрогенен ефект. Продължителната употреба на монофазен хормонален перорални контрацептиви, съдържащи 30 мкг етинилестрадиол или Femoden тип marvelona (повече от една година без прекъсване) може да доведе до gipertormozhenie функцията на яйчниците и аменорея се дължи хипогонадотропни не разстройства хиперандрогения.

Адреногенитален синдром

Адреногениталният синдром е вродено заболяване, характеризиращо се с нарушени функции на надбъбречната кора. Болестта се придружава от повишено производство на мъжки полови хормони (андрогени).

Адреногениталният синдром се причинява от вродени генетични мутации, които водят до неадекватно производство на специални ензими, отговорни за образуването на хормони на надбъбречната кора. По този начин нивото на хормоните алдостерон и кортизол намалява, но се увеличава производството на мъжки полови хормони (андрогени).

Причините за адреногениталния синдром

Адреногениталният синдром е наследствено заболяване, което се развива в резултат на мутации в гените, отговорни за производството на хормони на надбъбречната кора.

Това заболяване се наслежда от автозомно-рецесивен тип. Ако има адреногенитален синдром в един от родителите, тогава детето на тази патология няма. Ако и двамата родители са носители на тази мутация, вероятността за раждане на болно дете може да бъде от 0 до 25%. Ако един от родителите има адреногенитален синдром, а вторият е носител на мутация, тогава вероятността да се получи болно дете е 75%.

Симптоми на адреногениталния синдром

Основните симптоми на адренокортиалния синдром са:

Сравнително голям размер на пениса в детството;

· Повишена пигментация на кожата;

Нисък растеж (не винаги);

Устойчиво повишаване на кръвното налягане;

Диагноза на адреногениталния синдром

Диагнозата на адреногениталния синдром включва следните дейности:

· Събиране на анамнеза за заболяването и анализ на оплакванията на пациентите;

• при изследване на пациента, прекомерна пигментация на кожата, повишено кръвно налягане, нисък растеж, прекомерно покриване на козината на кожата, както и промени от външните гениталии;

· Кръвен тест за определяне нивото на хормоните (понижаване на кортизол и алдостерон, както и повишаване нивото на мъжките полови хормони (андрогени));

· Кръвен тест за определяне на нивото на 17-хидроксипрогестерон. Това е предшественик на хормоните на надбъбречната кора. С тази патология се отбелязва увеличеното му съдържание;

· Други изследвания (по усмотрение на лекаря).

Видове adrenogenital синдром

Има три форми на адреногенитален синдром: форма на загуба на сол, проста виория и некласическа форма (след пубертета).

Решаващата форма на адреногениталния синдром се проявява в първата година от живота на детето. Момичетата имат псевдохерхродитизъм, когато външните гениталии са конструирани според мъжкия тип, а вътрешните генитални органи се развиват нормално. Момчетата са уголемени пениси и се отбелязва прекомерна пигментация на скротума. Функционално надбъбречна недостатъчност може да доведе до развитието на гадене, повръщане, диария, прекомерно пигментация на кожата, и други прояви на припадъци.

С проста форма на виория, промените от генитала са същите като при загубата на сол, но няма прояви на надбъбречна недостатъчност. Момичетата имат псевдохерхадродизъм, а момчетата имат увеличение в размера на пениса.

В некласическата (постпубертална) форма на адреногениталния синдром няма промени в гениталните органи. В допълнение, няма явления на надбъбречната недостатъчност. Често тази форма на адреногенитален синдром се забелязва при жени по време на преглед за оскъдна менструация или безплодие.

С адреногениталния синдром е необходимо да се подложи на лечение с ендокринолог и педиатър.

Лечение на адреногениталния синдром

Единственият метод за лечение на адреногениталния синдром е хормонозаместителната терапия, с която е възможно да се запълни липсата на глюкокортикостероидни хормони.

Усложнения на адреногениталния синдром

Усложненията на адреногениталния синдром са безплодие и психологически проблеми. Пациентът може да развие депресия, агресивно поведение, суицидни тенденции.

Предотвратяване на адреногениталния синдром

Тъй като адреногениталният синдром е вродено заболяване, няма специални превантивни мерки срещу тази патология.

Предотвратяването е ограничено само от родителите на нероденото дете. Необходимо е правилно планиране на бременността, отстраняване на отрицателните фактори по време на бременност, както и консултация с генетик.

Може Би Обичате Про Хормони