андрогени (Гръцки ανδρεία (смелост, храброст) + гръцки γένος (раса, племето)..) - общ колективно име за група от стероидни хормони, произведени от половите жлези (тестиси при мъжете и яйчниците при жените) и надбъбречната кора и притежава имоти в определени концентрации причини Androgenesis, вирилизация на тялото - развитие на мъжки вторични полови белези - и при двата пола.

При жените, андрогени при мъже концентрации специфични за доведе до увеличаване на размера на клитора и малките срамни устни и конвергенция срамни устни (което ги прави по-подобен на скротума), частичен атрофия на гърдата, матката и яйчниците, прекратяване на менструацията и овулацията, безплодие.

Естествени андрогени [редактиране]

  • Тестостерон - неактивна форма
  • дихидротестостерон
  • Дехидроепиандростерон (дехидроепиандростерон, DHEA)
  • Андростендион (Andro)
  • ростендиол
  • андростерон

Андрогени в културизма [редактиране]

В бодибилдинг широко използвани анаболни стероиди, обаче, трябва да се даде на тези лекарства, които имат най-андрогенна активност, те увеличаване на мускулната маса, като по този начин причинява по-малко странични ефекти, такива като: акне, раздразнителност, алопеция, себорея, хипертрофия на простатата, маскулинизация и най-важното е, че стероидите с ниска активност са по-малко вероятно да причинят тестикуларна атрофия и след цикъла естественото ниво на тестостерон се възстановява по-добре и по-пълно. Това се дължи на факта, че стероидите с висока андрогенна активност свързани до голяма степен с андроген рецептори, които се намират в хипофизата и хипоталамуса, което води до намалени нива гонадотропин.

Въпреки че наскоро данните за андрогенната активност са подложени на намеци от аматьори, които разпространяват невярна информация, че анаболната и андрогенната активност не е приложима към стероидните хормони.

Клинична фармакология [редактиране]

Биосинтеза на андрогени [позоваване]

Тестостеронът е основният андроген при мъжете и очевидно при жените. При мъжете повечето от тях се синтезират в Leydig клетки (Фигура 59.1). При жените тестостеронът се синтезира по същия начин, но в жълтото тяло и надбъбречната кора. Предшествениците на тестостерон андростендион и дехидроепиандростерон имат слаба андрогенна активност.

Секреция и кръвопреливане [редактиране]

На почти всяка възраст мъжете развиват повече тестостерон отколкото жените и това обяснява почти всички различия между половете. В първия триместър на бременността тестисите започват да освобождават тестостерона (вероятно под влиянието на HG-секретираната плацента), която играе основна роля в образуването на мъжки полови органи. Към началото го II триместър серумна концентрация става почти същите като в средата на пубертета - около 250 нг% (Dawood и Saxena, 1977; Forest, 1975) (Фигура 59.2.). Към триместър крайния II пада, но да напусне отново достига около 250 нг% (Forest и Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood и Saxena, 1977), което вероятно се дължи на стимулирането на Leydig клетъчен LH произведени в хипофизната жлеза на плода. В първите дни от живота на концентрация на тестостерон намалява отново, и след това до 2-3 месеца се издига до 250 нг% и допълнителни падне под 50 нг%, останали на това ниво до началото на пубертета (Forest, 1975), С 12-17 тестостерон концентрация Y момчетата се увеличават значително повече от момичетата, като в края на юношеството достигат съответно 500-700 и 30-50 ng%. При мъжете висока концентрация на тестостерон осигурява пубертет и по-нататъшно развитие на вторични полови белези. С възрастта тя постепенно намалява, като може би допринася за приноса си към различни прояви на стареене.

LH, секретиран от гонадотропни хипофизни клетки (Глава 56), е основният стимулант на секрецията на тестостерон. Може би действието на LH се усилва в присъствието на FSH, вторият хормон на тези клетки. На свой ред секрецията на LH стимулира гонадолиберин, образуван в хипоталамуса, и инхибира тестостерона, който директно засяга гонадотропните клетки. LH секрецията се случва импулсивно, интервалът между пиковете на секрецията е около 2 часа, а амплитудата на пиковете е по-висока в сутрешните часове. Този тип LH секреция изглежда се определя от импулсната секреция на гонадолиберин в хипоталамуса. Хипоталамуса хипогонадизъм При прилагане на GnRH импулс нормализира секрецията на LH и тестостерон, като непрекъсната инфузия на GnRH неуспешен (Crowley и сътр., 1985).

Секрецията на тестостерона се проявява импулсивно и главно през деня. Неговата концентрация е максимална в 8:00 часа и минимална в 20:00 часа. С възрастта сутрешната концентрация на тестостерон намалява (Bremner et al., 1983).

При жените LG причинява производството на тестостерон в жълто тяло, образувано на мястото на фоликула след овулация. Въпреки това, обикновено основните инхибитори на секрецията на LH при жените са естрадиол и прогестерон, но не и тестостерон. В кръвта, около 2% от тестостерон е в свободна форма, 40% се държи здраво свързващия глобулин полови хормони тестостерон и останалите свободно свързва с албумин.

Метаболизъм [редактиране]

Тестостеронът има различни ефекти върху много тъкани. Една от причините за това разнообразие е превръщането на тестостерона в два други стероидни хормона, дихидротестостерон и естрадиол (Фигура 59.3). Някои ефекти на самия тестостерон, други имат дихидротестостерон, третият естрадиол.

Необратимото намаляване на тестостерона до дихидротестостерон се катализира от 5а-редуктазата. Двете хормони активират същия андрогенния рецептор но дихидротестостерон има по-висок афинитет за рецепторите (Wilbert и сътр., 1983) и по-силен ефект върху експресията на гени (Deslypere и сътр., 1992). Превръщайки се в дихидротестостерон в тъканите, съдържащи 5а-редуктаза, тестостеронът може да има допълнителни ефекти върху тях. са описани два вида инхибитори на 5а-редуктаза: тип 1 (главно в черния дроб и допълнителни части на кожата) и тип 11 (в пикочните пътища и половите органи при мъже, както и в кожата външните гениталии при жени и мъже). Ефектът на дихидротестостерона върху тези тъкани е описан по-долу.

Ароматазата, намерена в много тъкани, особено в черния дроб и мастната тъкан, необратимо превръща тестостерона в естрадиол. При мъжете 75% от естрадиола се образува по този начин; остатъкът се продуцира директно в тестисите, вероятно от Leydig клетки (MacDonald et al., 1979). Ефектът на тестостерона, свързан, както се предполага, с превръщането му в естрадиол, е описан по-долу.

Тестостеронът се инактивира в черния дроб с образуването на андростерон и етиохоланолон (Фигура 59.3). Дихидротестостеронът се превръща в андростерон, андростандион и андростандиол.

Физиологични ефекти и механизми на действие [редактиране]

Ефектите на тестостерона зависят от това, върху което действа рецепторите, както и от тъканта и възрастта на индивида. Тестостеронът има и андрогенен ефект чрез свързване към андрогенния рецептор, или директно или след превръщане в дихидротестостерон и естрогенен чрез превръщане на естрадиол и естрогенен рецептор активиране (фиг. 59.4).

Действие върху андрогенните рецептори. Тестостерон и дихидротестостерон стимулира същото андрогенния рецептор (Фиг. 59.5), които принадлежат към групата на вътреклетъчни рецептори, които също включва рецептори на стероидни хормони, хормони на щитовидната жлеза, калцитриол, ретиноиди, както и редица известни рецепторни лиганди. Тестостерон и дихидротестостерон рецептор взаимодействат с домена на рецептор, който позволява хормон-рецепторния комплекс от ДНК-свързващ домен, да се свързват към различни гени. комплекс хормон рецептор действа като транскрипционен фактор, повишаване на експресията на тези гени (Brinkmann и Trapman, 2000).

Само през последните години има данни за причините за разнообразието от андрогенни ефекти в различни тъкани. Един от тях - дихидротестостерон висок афинитет към андрогенен рецептор, в сравнение с тестостерон (Deslypere и др, 1992; Wilbert и др, 1983..). Напоследък е описан друг механизъм, свързан с транскрипционните фактори (коактиватори и корепресори), специфични за различни тъкани.

Значението на андрогенния рецептор ясно разкрива последствията от мутациите на гена, кодиращ го. Както се очакваше, мутации, които променят първичната структура на протеина (достатъчно подмяна на една аминокиселина в ДНК-свързващи или рецепторни домени), предизвика резистентност към вече тестостерон в утробата (McPhaul и Griffin, 1999). Това води до нарушаване на сексуалната диференциация и забавяне на сексуалното развитие.

Мутация от друг тип причинява X-свързана булбоспинална амиотрофия (синдром на Кенеди). При тези пациенти се увеличава броят на повторенията на CAG, кодиращи глутамин, поради което полиглутаминовият регион на N-крайния край на рецептора е удължен (Laspada et al., 1991). Това само леко намалява чувствителността на рецептора към андрогените, но води до прогресивна атрофия на мотоневроните (механизмът на последния не е известен).

Накрая, мутациите обясняват развитието на резистентност към антиандрогенната терапия при метастазирал рак на простатата. Първоначално туморът е зависим от хормони, поне отчасти, на който се основава антиандрогенната терапия. Често в началото туморът е лечим и неговият размер намалява, но след това се развива стабилността. При тези пациенти са описани различни мутации на андроген рецепторния ген, което може да предизвика рецептора да бъде активиран от други лиганди или по принцип в отсъствието на лиганд (Visakorpi et al., 1995).

Действие върху естрогенните рецептори [редактиране]

Покръстване на естрадиол от действието на ароматаза обяснява ефекта на тестостерона върху кост, а може би и някои други тъкани. В тези редки случаи, когато мъжкият не ароматаза (Carani Etal, 1997;.. Morishmaetal, 1995) (. Смит и др, 1994) или естрогенни рецептори, зона растеж епифизата не е затворен и тръбни кости растат безкрайно; В допълнение, остеопорозата се развива. Естрадиол елиминира всички тези заболявания при дефицит на ароматазата (Bilezikian и сътр., 1998), но не и в естрогенен рецептор дефект. Има доказателства, че конверсията на тестостерон до естрадиол определя сексуалното поведение при мъжки плъхове, но подобни ефекти са били идентифицирани при хора.

Андрогени в различни периоди от живота [редактиране]

Новородените. Значението на повишената секреция на тестостерон през първите месеци от живота не е известно.

Периодът на пубертета. При мъжете този период започва от около 12 години с повишена секреция на гонадолиберин в хипоталамуса. Това увеличава производството на гонадотропни клетки от FSH и LH, които стимулират растежа на тестисите. Увеличаването на тестисите е първият знак за пубертета. Увеличеният синтез на тестостерон заедно с действието на FSH върху Sertoli клетки стимулира развитието на сложни семенни тубули, в които се образуват сперматозоиди. Увеличаването на концентрацията на тестостерон в кръвта едновременно засяга много тъкани, но промените в повечето от тях се проявяват постепенно в продължение на няколко години. Дължината и дебелината на пениса се увеличават, се появяват гънките на скротума, простатната жлеза започва да секретира тайната, която е част от спермата. Увеличава производството на себум, кожата става по-груба и мазна, което допринася за развитието на акне. Косата се появява в подмишниците, в пубиса, после в долните крака и накрая в други части на тялото и на лицето. Развитието на косата може да отнеме около 10 години, завършването му показва края на пубертетния период. Масата и силата на мускулите, особено мускулите на раменния пояс, се увеличават, подкожната тъкан се изтънява. Тръбните кости се удължават по-бързо, което води до общо ускоряване на растежа, но епифизните зони на растеж постепенно се затварят, поради което растежът се забавя и в крайна сметка спира. В същото време костите се сгъстяват. В резултат на увеличаването на масата на мускулите и костната тъкан, теглото се увеличава значително. Еритропоезата се усилва, а концентрацията на хемоглобина при мъжете е по-висока, отколкото при момчетата и жените. Гърлото на ларинкса става по-тънка и гласът намалява. Развива сексуално привличане.

Увеличаването на концентрацията на тестостерон в пубертета също се отразява в нервната активност: мъжете обикновено са по-добре ориентирани в космоса и поведението им в редица взаимоотношения се различава от поведението на жените, по-специално мъжете са по-агресивни.

Възрастна възраст. В млада и средна възраст както серумната концентрация на тестостерон, така и характеристиките на възрастния мъж едва се променят. Въпреки това, андрогенетичната алопеция постепенно се развива, започвайки с появата на плешиви петна и косопад на короната.

Много по-голямо медицинско значение са промените в простатната жлеза. Първо, всички хора развиват простатна аденома в различна степен. Понякога това води до компресиране на уретрата и нарушаване на изтичането на урина. Появата на аденома се свързва с трансформацията на тестостерон в дихидротестостерон в простатните клетки под действието на тип II 5а-редуктаза (Wilson, 1980). Един от съвременните подходи за лечението на простатен аденом се основава на инхибирането на този ензим (McConnell et al., 1998), както е описано по-долу.

На второ място, може да се развие рак на простатата. Въпреки че няма директно доказателство за етиологичната роля на тестостерона, туморът е зависим от хормона, поне отчасти и за известно време. В тази връзка метастазираният рак на простатата се опитва да намали концентрацията на тестостерон (Huggins and Hodges, 1941, Iversen et al., 1990).

Възрастна възраст. С възрастта, серумната концентрация на тестостерон постепенно намалява (фиг. 59.2), докато увеличаване на концентрацията на имуноглобулин, свързващ полов хормон. По възраст 80 общата концентрация на тестостерон е около 85%, и концентрацията на свободен тестостерон - само около 40% от съответните концентрации на 20 години (Purifoy сътр, 1981; Deslypereand Вермюлен, 1984). С падането на концентрация на тестостерон може да се промени, свързани с остаряване като намалена ефективност, либидо, мускулна маса (Forbes, 1976) и сила (Murray и сътр., 1980) и костната минерална плътност (Riggs Etal., 1982). Тази зависимост е показана от подобни промени в хипогонадизма при млади мъже (вж. По-долу).

Дефицит на андроген [редактиране]

Последствията от недостига на андроген зависи от степента на недостатъчност и възрастта, в която е възникнала. Вътрематочен период. В I триместър на бременността, дефицит на тестостерон в плода води до непълно сексуалната диференциация. Причината за дефицит на тестостерон може да бъде просто промени в тестисите (например, 17а-хидроксилаза дефицит): липса на LH в хипофизата или хипоталамуса на този етап на развитие не води до дефицит заболявания тестостерон, от началото на тестостерон секреция от Лайдиговите клетки регулира ЧХГ.

При липса на тестостерон се образуват външни женски полови органи; за по-малко тежки случаи, не е непълна вирилизация и развива вулва междинен вид, тяхната структура зависи от нивото на тестостерон. Broken и диференциация на Wolffian Каналите в семепровода и семенните мехурчета в същото време, отделяна от тестисите фактор Мюлеров регресия не им позволява да се развиват в женските полови органи. Подобни промени се появяват по време на нормална секреция тестостерон ако неговата активност се намалява поради дефект или повреда на рецептора на андроген 5а-редуктаза. Има различни дефекти на андрогенните рецептори. В най-тежките случаи, рецепторът е напълно неактивен и няма тестикуларна феминизация с развитието на външната женски полови органи. В умерени случаи се наблюдава непълна вирилизация; При леки случаи само нарушена сперматогенеза при възрастни (McPhaul и Грифин, 1999). дефицит на 5а-редуктаза, придружено от непълна вирилизация външните гениталии време на нормалното развитие на вътрешния, тъй като той зависи от тестостерона (Wilson и сътр., 1993).

Дефицитът на тестостерон в третия триместър на бременността поради заболяване на тестисите или недостатъчност на LH в плода води до две нарушения. Първо, няма нормален растеж на пениса и има микроения. Често се наблюдава при момчета с недостиг на LH, причинени от нарушаване на синтеза на гонадолиберин. На второ място, тестисите не се спускат в скротума, т.е. има крипторхидизъм; това състояние често се наблюдава и при недостиг на А

Периодът на пубертета. Ако момчето в утробата на тестостерон се синтезира нормално, а неговият дефицит се проявява преди пубертета, а след това има забавяне на половото развитие. В зависимост от степента на недостиг в известна степен забави описаните по-горе промени на външните полови органи, разпределението на косата, мускулите, гласът и поведението. В допълнение, при нормална секреция на хормона на растежа на фона на липсата на тестостерон по време на пубертета се забави затваряне на зони за растеж и епифизата, което води до прекомерно удължаване на дългите кости и непропорционално нарастване на ръцете и краката по отношение на тялото, заради това, което конституцията става eunuchoid. Накрая, жлезистата тъкан на млечните жлези расте и се появява гинекомастия.

Възрастна възраст. Ако тестостероновата недостатъчност настъпи след завършване на сексуалното развитие, вторичните сексуални характеристики се обърнат и тежестта на този процес зависи от степента и продължителността на дефицита. В тежки случаи след 1-2 седмици се наблюдава намаляване на сексуалното желание и ефективност, други симптоми се развиват по-бавно. Намаляването на мускулната маса и якостта средно се случва след няколко месеца, но за появата на видими промени в отделните пациенти се вземат години.

В рамките на няколко месеца се наблюдава значително намаляване на концентрацията на хематокрит и хемоглобин. Дву-фотонната рентгенова абсорциометрия е способна да открие намаляване на костната плътност след 2 години, въпреки че рискът от фрактури се увеличава едва след много години. Намаляването на типа коса за мъжкия тип също се случва постепенно, в продължение на много години. Аденовирусът при жените намалява конюшните и / или 1 аксиларна коса, но след няколко години става видим. При жените андрогените могат да изпълняват и други важни функции, изгубени в отсъствие (особено когато комбинираният дефицит на яйчниците и надбъбречните андрогени срещу апитуитаризма). Разработени са тестостеронови препарати, които могат да поддържат физиологичната концентрация на този хормон при жените. Използването на тези лекарства ще разкрие колко тестостеронова заместителна терапия с недостиг на андроген при жените може да увеличи сексуалното желание, мускулната маса и силата, костната плътност и ефективността.

Андрогенни препарати [редактиране]

При поглъщане тестостеронът е неефективен: той се абсорбира добре, но бързо се инактивира в черния дроб. Ето защо, ако хипогонадизмът трябва да поддържа нормална серумна концентрация на тестостерон, лекарството трябва да се приема твърде често и при твърде високи дози. Съответно, повечето андрогенни препарати имат структура, която предотвратява тяхното бързо унищожаване в черния дроб. Освен това има търсене на лекарства, които имат по-селективен ефект.

Естери на тестостерон [редактиране]

Адрогенни препарати за дермално приложение [редактиране]

Друг начин да се избегне инактивирането на инжектирания тестостерон е чрез използване на пластир, от който непроменения хормон се абсорбира бавно през кожата. Ежедневното залепване на пластира ви позволява да намалите колебанията в концентрацията на тестостерон в сравнение с въвеждането на неговите естери I / m. Първите такива пластири бяха поставени върху кожата на скротума (Findlay et al., 1989). Тук кожата е толкова тънка, че тестостеронът се абсорбира в достатъчно количество и без добавяне на вещества, които улесняват абсорбцията. След това се разработват пластири, съдържащи такива вещества, така че тези пластири да могат да се поставят върху други области на кожата (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). Наскоро беше разработен тестостеронов препарат под формата на хидроалкохолен гел (Wang et al., 2000). Всички тези лекарства се прилагат веднъж дневно, което осигурява нормална концентрация на тестостерон при повечето пациенти с хипогонадизъм (Фигура 59.7).

Търсене на селективни андрогени [citation needed]

Alkylandrogen [редактиране]

Преди половин век беше извършена работа по синтеза на тестостеронови аналози с преобладаване на анаболна активност върху андрогенни. Изглежда, че редица вещества с такива свойства като плъхове, те имат по-голям ефект върху повдигащия мускул на ануса от предната простата отделя (Hershberger и Meyer, 1953). Тези вещества се наричат ​​анаболни стероиди, повечето от тях са 17-алкиладрогени. Въпреки това никой от тях не показва желаната селективност при хората. Въпреки това анаболните стероиди се използват широко от спортистите като допинг (виж по-долу). Специфичността на друг алкилароген, 7а-метил-19-нортестостерон, е устойчивост на действието на 5а-редуктазата (Kumar et al., 1992). Селективни модулатори на андрогенните рецептори. Създаване на селективни естроген рецепторни модулатори (тамоксифен, ралоксифен), активиране на естрогенни рецептори в някои тъкани и блокиране на други, стимулира развитието на андроген рецепторни модулатори подобни

(Negro-Vilar, 1999). Въпреки това, селективността на ралоксифен изглежда се свързва с по-висок афинитет към естрогенния рецептор изоформа един преобладаващо в костите и в миокарда, и по-нисък афинитет в друга форма, която е характерна за рак на гърдата и ендометриума. Тъй като открива само едната форма на рецептора на андроген, селективно въздействие върху тях, трябва да се основава на специфичността тъкан на ко-активатори и корепресори - регулаторни протеини влияят вътреклетъчни рецептори на целевата генна транскрипция (Moilanen и др, 1999). Беше получена група от хинолини със селективна андрогенна активност (Zhi et al., 1999).

Приложение на андрогени [редактиране]

Очевидната индикация за назначаването на андрогени е дефицитът на тестостерон (хипогонадизъм) при мъжете. Андрогените се използват в други случаи; Вероятно в бъдеще ще има нови индикации за тяхната цел.

Хипогонадизъм при мъжете. Когато се предписва тестостеронов дефицит, всеки от тестостероновите препарати, описани по-горе, за дермално приложение или естери на тестостерон. Тийнейджърите и възрастните хора трябва внимателно да следят ефективността и безопасността на лечението.

Оценка на ефективността [редактиране]

Целта на лечението е да се поддържа серумната концентрация на тестостерон възможно най-близо до нормалното, така че измерването на тази концентрация е основният метод за оценка на ефективността на лечението. Времето за измерване зависи от препарата: ако тестостероновите препарати се използват за дермално приложение, концентрацията може да бъде определена по всяко време и по всяко време. Трябва да се има предвид, че концентрацията достига максимум след 2-4 часа след прилагане на пластира върху кожата на скротума (Findlay и сътр., 1987) или пластир Testoderm екстрагениталните кожни области (Ю Etal., 1997) и след 6-9 часа, използвайки Androderm пластир за екстрагениталните кожни области (Dobs и сътр., 1999), и минималната концентрация преди прилагане на следващата пластира е 60-70% максимум (Findlay и сътр., 1987). Когато се използва гелът, серумната концентрация на тестостерон варира слабо през деня, но концентрацията на лекарството в стационарно състояние понякога се установява само месец след началото на лечението. Когато се използва тестостерон енант или ципионат, прилаган на всеки 2 седмици, концентрацията на тестостерон се измерва в средата на този интервал. Измерената концентрация на тестостерон не трябва да бъде различна от нормалната, в противен случай начинът на приложение се променя. Ако дефицит на тестостерон, причинени от лезии на тестисите (в този случай се увеличава концентрацията на LH) показва ефективността на концентрация нормализация LH в рамките на 2 месеца след началото на терапията (Снайдер и Лорънс, 1980; Findlay Etal, 1989).

Нормализирането на серумната концентрация на тестостерон при мъже с хипогонадизъм води до завършване на развитието на вторични полови белези и тяхното поддържане. В рамките на няколко седмици такива мъже трябва да имат повишено сексуално желание и изпълнение (Davidson et al., 1979). Няколко месеца по-късно се увеличава мускулната маса и сила и масата на мастната тъкан намалява (Katznelson et al., 1996). Плътността на костната тъкан достига максимум в рамките на 2 години (Snyder et al., 2000).

Странични ефекти на тестостерон [редактиране]

Тестостероновите препарати за дермално приложение и тестостероновите естери нямат друго действие, освен действието на ендогенен тестостерон (освен ако терапевтичната доза не бъде превишена). Въпреки това, нежеланите лекарствени реакции могат да възникнат по време на заместителната терапия. Някои от тях се появяват скоро след началото на лечението, други - обикновено след няколко години. Увеличаването на концентрацията на тестостерон или средно ниво в предпубертетна възраст пубертета до характеристиката на възрастни мъже ниво може да доведе до такива явления характеристика пубертета като акне и гинекомастия агресивен сексуално поведение. Физиологичните количества тестостерон не повлияват липидния профил на кръвта. Подместващата терапия понякога има нежелан ефект при съпътстващи заболявания. По този начин, стимулиране на еритропоезата води до нормализиране на хематокрита в здравословен останалата част от мъжете, обаче, тенденцията да се полицитемия (например, на фона на хронична обструктивна белодробна болест), хематокрит може да превишава нормата. По същия начин, малкото забавяне на натрий и вода няма да засегне здравия човек, но ще изостри сърдечната недостатъчност. При предозиране на тестостерон, еритроцитоза и, понякога, задържане на вода с оток и при липса на предразположение към тези състояния. Когато нормалната концентрация на тестостерон се поддържа в продължение на много години (поради неговата ендогенна секреция или заместителна терапия), на възраст над 40 години увеличава риска от хормон-зависими състояния, като например аденом и рак на простатата.

Тестостероновите производни 17-алкиладрогени имат страничен ефект върху черния дроб, понякога причинява холестаза и, понякога, чернодробен пелит (образуване на празни места, пълни с кръв). Представени са отделни случаи на чернодробноклетъчен карцином, но етиологичната роля на тези лекарства е под въпрос. В допълнение, 17-алкиладрогени, особено във високи дози, намаляват нивото на HDL.

Хипогонадизъм в пубертета. Ако се наблюдава хипогонадизъм при момчетата, тогава в пубертета се предписват тестостеронови препарати, въз основа на горните принципи. Важно е да запомните, че тестостеронът ускорява затварянето на епифизните зони на растеж, така че първо той предизвиква бърз растеж, но най-накрая растежът спира. Следователно е необходимо да се вземе предвид растежа на момчето и нивото на СТХ в него. При нисък растеж и недостиг на STH, първо се предписва соматропин и след това се лекува хипогонадизъм.

Стареене при мъжете. По предварителни данни, тестостерон заместваща терапия при мъже с свързани с възрастта намаляване на концентрацията на този хормон увеличава костната плътност и телесната маса и намалява мастната маса (Snyderet ах, 1999a, б). Не е ясно обаче дали това лечение причинява нарастване на простатния аденом и дали се увеличава риска от клинично проявен рак на простатата. Хипогонадизъм при жените. Макар и да не доказа, че назначаването на тестостерон при жени с ниска концентрация серумния тестостерон насърчава сексуалното желание, представяне, мускулна маса и сила и костната плътност.

наркоман. За постигането на по-добри резултати някои атлети прибягват до допинг, включително употребата на андрогени. Обикновено тези лекарства се приемат тайно, така че ефектът им се изследва по-лошо от ефекта на лекарствата, предписани за лечение на хипогонадизъм. Drugs. Атлетите използват почти всички андрогени, използвани в медицината и ветеринарната медицина като допинг. Тя започна преди повече от 20 години и първоначално се даде приоритет на анаболни стероиди - 17 alkilandrogenam и други вещества, се твърди, че са притежавали преобладаващо анаболен ефект от тестостерона. Тъй като такива съединения лесно могат да бъдат открити от контролните организации, HG и тестостероновите естери, които повишават серумната концентрация на тестостерон, са по-чести. През последните години използването на тестостеронови прекурсори (андростендион и дехидроепиандростерон), които не са включени в списъка на забранените лекарства, се е увеличило. Ефективност. Повечето от тестовете за ефекта на тестостерона върху мускулната сила са неконтролируеми. В двойно-сляп тест, 43 мъже (всички мъжки) се разделят на 4 групи: в първите две групи на субектите извършва сила упражнява с приложение на тестостерон енантат 600 мг 1 път на седмица (повече от 6 пъти по-висока, отколкото при заместителна терапия ) или плацебо, в третата и четвъртата група, субектите получават същите лекарства при липса на физически упражнения. Тестостеронът увеличава слабата телесна маса и мускулната сила, а упражненията осигуряват допълнителен ефект (Bhasin et al., 1997).

В друго двойно-сляпо проучване андростендион (100 mg 3 пъти дневно в продължение на 8 седмици) не води до повишаване на мускулната сила в сравнение с плацебо. Това обаче не е изненадващо, тъй като средната концентрация на тестостерон също не се увеличава (King et al., 1999).

Странични ефекти на андрогените [редактиране]

При приемането на терапевтични дози от който и да е андроген, винаги се появяват някои нежелани реакции. появата на други ефекти зависи от подготовката или от допълнителните условия. Всички андрогени във високи дози потискат секрецията на LH и FSH, инхибиране на функцията на тестисите: попада ендогенен тестостерон и сперма че СН izhaet способност за наторяване. Допускането на андрогени в продължение на много години може да доведе до намаляване на тестисите. функцията на тестисите обикновено се възстановява в рамките на няколко месеца след спиране на лекарството, но понякога е необходимо повече време. Високи дози андрогени причина еритро (Drinka и др, 1995);

Андрогени, способни да се превърнат в естрогени (особено самият тестостерон), във високи дози причиняват гинекомастия. Препаратите с модифициран пръстен А, които не са подложени на ароматизиране, например дихидротестостерон, са лишени от това действие.

Хепатотоксичният ефект е характерен само за 17-алкиладрогени (виж по-горе). Освен това, при високи дози, те по-често от другите андрогени разграждат липидния метаболизъм, намаляват нивото на HDL и повишават нивото на LDL. Има непотвърдени съобщения за такива странични ефекти като психични разстройства и внезапна смърт от коронарна болест на сърцето, вероятно свързана с промени в липидния профил и повишена коагулация.

Някои нежелани реакции на андрогените са особено забележими на жени и деца - мъже, характерни характер на окосмяване по тялото, плешиви петна и черни точки. При момчетата пенисът се увеличава, при жените - клитор. Момчетата и момичетата спират да растат поради преждевременно затваряне на епифизните зони на растеж. Контрацепция при мъжете. Контрацептивите за мъже, съдържащи андрогени (включително в комбинация с други лекарства) се разработват. Техният ефект се основава на инхибирането на секрецията на LH от хипофизата и последващо намаляване на синтеза на ендогенен тестостерон. Обикновено концентрацията на тестостерон в тестисите е около 100 пъти по-висока от тази в кръвта. За сперматогенезата е необходима висока концентрация на тестостерон, намаляването ѝ драматично потиска този процес. Въпреки това, през първите опити за използване на тестостерона за потискане на сперматогенезата не взе два пъти по-голяма Доза тестостерон енантат от заместителна терапия и все още в състояние да потисне напълно сперматогенезата при всички хора (СЗО Task Force за регламентиране на мъжката плодовитост, 1996). В други ранни проучвания използвани GnRH антагонисти, които потискат секрецията на LH, в комбинация с тестостерон заместваща терапия (Pavlou и сътр., 1991). Въпреки това, такава комбинация не е подходящ за широка употреба като GnRH антагонисти са на разположение трябва да се прилага като дневна инжекция, предизвиква освобождаване на хистамин. Повече обещаващ комбинация от прогестоген с физиологични дози на тестостерон за подтискане на LH секреция и сперматогенезата, като се поддържа нормален серум концентрация на тестостерон (Bebb и сътр., 1996). Сега тествани тестостерон тест ундеканат за инжектиране, осигурява относително стабилна концентрация на серумен тестостерон през месеца (Zhang и сътр., 1999), и 7а-метил-19-нортестостерон, синтетичен андроген, не е редуцируем 5а-редуктаза и следователно не действа на простатната жлеза (Cummings et al., 1998).

изтощение. Анаболната активност на тестостерона се опитва да се използва за лечение на мускулна атрофия и изтощение, но в повечето случаи този метод се оказва неефективен. Изключението е лечението на мускулната атрофия при СПИН, придружено от хипогонадизъм. При пациенти със СПИН, мъже с мускулна атрофия и намалена серумна концентрация на тестостерон, това лечение увеличава мускулната маса и сила (Bhasin et al., 2000).

Едем Куинке. Непрекъснатото лечение с андрогени предотвратява атаките на Eden от Quincke. Болестта се свързва с наследствен дефицит на инхибитора на C1-естераза или с производството на антитела срещу него (Cicardi et al., 1998). 17-алкиладрогени (станозолол и даназол) стимулират синтеза на С1-естеразния инхибитор в черния дроб. За съжаление, те причиняват вирилизация при жените. Поради вирилизирането и преждевременното затваряне на епифизните зони на растеж, андрогените не се използват за предотвратяване на едем на Quincke при деца, но понякога те са предписани за атаки. Болести на кръвта. Преди появата на еритропоетин, андрогени се използват за стимулиране на еритропоезата при анемия с различни етиологии. Андрогените (по-специално даназолът) понякога са предписани за хемолитична анемия и идиопатична тромбоцитопенична пурпура, устойчиви на стандартно лечение.

Предупреждение [редактиране]

Анаболните медикаменти могат да се използват само според указанията на лекар и противопоказани при деца. Представената информация не изисква използване или разпространение на мощни вещества и е насочена единствено към намаляване на риска от усложнения и странични ефекти.

За какви андрогени отговаряте?

Често се сблъскват с такава концепция като андрогените, какви са и техните функции са известни на малък брой хора. Андрегенът - най-важната тайна в човешкото тяло, с отклонението му от нормата, може да привлече голям брой изпълнени с последствия.

Какво представляват андрогените?

Адрогенът е мъжки пол хормон, който обобщава концепцията за стероидни хормони. Основните андрогени, които са в човешкото тяло, са хормоните тестостерон, андростендион и дихидротестостерон. Тяхната структура има стероидна форма, така че андрогените обикновено се наричат ​​стероидни хормони.

Въпреки че андрогените са мъжки хормони, те се произвеждат и от двата пола. Производството на андрогени се извършва в надбъбречната кора и половите жлези, при мъжете в тестисите, при жените, следователно, в яйчниците. Основното свойство на половия хормон е разкриването на способностите за развитие на вторични сексуални характеристики, които се осъществяват и при двата пола.

За какво отговарят мъжете?

В мъжкото тяло андрогените са най-важните полови хормони. Те са отговорни за развитието на гениталните органи:

  • придатък;
  • vas deferens;
  • семенни везикули;
  • простатна жлеза;
  • пениса.

Нормалното ниво на андрогените зависи от пубертета, възможността за оплождане и сексуална функция.

По време на пубертета, андрогенът влияе положително върху клетките в тестисите за производство на сперма. Промяната на количествените показатели на андроген засяга растежа на костите и мускулната маса, засяга настроението, сексуалното желание и някои аспекти на умствената активност.

Ролята на женското тяло

В женското тяло андрогените играят важна роля в оптималната хормонална среда. По време на пубертета при момичетата, андрогените стимулират растежа на линията на косата под мишниците и в частта за пубис. В допълнение, половите хормони регулират работата на много органи, репродуктивния тракт, костите, мускулите, бъбреците и сърцето. Мастните тъкани и кожата подпомагат преработката на андрогените в женския полов хормон - естроген.

Андрогените, както в мъжкото тяло, предотвратяват загубата на костна тъкан, носят отговорност за сексуалното желание и задоволство. Прекомерното или липсата на полов хормон води до най-често срещаното хормонално разстройство.

Общи функционални възможности на андрогените

Адрогенът на половите хормони е в състояние да изпълнява същите функции и при двата пола. Те включват:

  • анаболно и антибактериално действие;
  • увеличаване на синтеза на протеини в организма, които не им позволяват да се разпадат;
  • повишава активността на гликолитичните ензими, което допринася за бързото използване на глюкозата;
  • понижаване нивата на кръвната глюкоза;
  • повишаване на здравината и мускулната маса;
  • намаляване на количеството мастни депозити;
  • повишаване на активността на психосексуалния център, поради което сексуалният диск се увеличава;
  • намаляване нивото на липидите и холестерола в организма;
  • предпазва от появата на атеросклероза и други сърдечно-съдови патологии.

И този полов хормон е отговорен за вторични полови белези. При нормално ниво на андрогените гласът пада и става малко грубо, растителността се появява на лицето и тялото при мъжете, секрецията на пот се усилва и размерът на гениталния орган се увеличава при мъжете.

Какво води до излишък?

С горната информация може да се заключи, че промяна в количеството андрогени в по-голяма или по-малка част със сигурност води до усложнения на целия организъм, особено на сексуалната и ендокринната система.

Андрогенацията е голямото увеличение на мъжкия полов хормон, което се определя от андрогените. С увеличаването на броя им се засилва влиянието върху женското тяло. Има голямо увеличение на мускулната маса, лицевите особености стават груби, броят на хормоналните рецептори се увеличава, което прави тъканите по-чувствителни. В резултат на андрогенизацията една жена придобива типични мъжки характеристики.

Повишеният ефект на андрогените (с увеличаване на броя им) уплътнява слоя на епидермиса. Наблюдава се естествено удебеляване при мъжете по време на пубертета. Резултатът от това действие е появата на себорея на кожата и голям брой акне. От пубертета това състояние се счита за патологично. При по-възрастните мъже увеличаването на броя на андрогените, в допълнение към горните признаци, води до преждевременна плешивост.

Хиперандрогенството (повишени нива на андрогени) при жените води до много физиологични промени. Оказва се, акне, тялото хипертрихоза, хирзутизъм, андрогенна алопеция, патологични изменения в системата на кръвообращението. Може развитието на себорея и синдром на поликистозни яйчници, което се проявява чрез нередовна менструация или пълната липса, безплодие, нарушение на нивата на кръвната захар (предварително диабет, диабет).

По време на бременност, хиперандрогенизмът не предизвиква фетален лагер (спонтанен аборт или отхвърляне).

Излишъкът от андроген води до сериозни усложнения при мъжете и жените: повишени нива на холестерола в кръвта, хипертония, патология на сърцето и ендокринни системи. Но мъжете са много по-малко вероятно да страдат от тази патология.

Липса на андрогени

Намаляването на броя на андрогените може да се появи по някаква причина, но основата е неспособността на организма да произвежда самостоятелно достатъчно полови хормони. Хората от различен пол страдат от недостатъчност на андрогените по различни начини.

Недостиг на мъже

Количественото намаляване на андрогените или хипогонадизма, не застрашава смъртта, но причинява значителни увреждания на тялото. В периода на понижаване на половия хормон човек преживява смущения в работата на много системи на тялото:

  • Нервната система е нарушен психо-емоционалното състояние, тъй като появата на тези психични разстройства: удари настроение, раздразнителност, нервност, умора, намаляване на концентрация, липсата на мускулната сила, липса на енергия, безсъние, склонност към депресия и апатия.
  • Нарушенията в репродуктивната система водят до слаба ерекция, намаляване на либидото, аноргазмия, често желание за уриниране и ниска активност на сперматозоидите.
  • Повреда на сърдечно-съдовата система се проявява като високо кръвно налягане, нарушения на миокарда, често главоболие, се превръща в мигрена, липса на въздух (диспнея), замайване.

Освен това се усещат външни патологични промени:

  • кожата губи качество (тъпота, грапавостта, загуба на еластичност);
  • костите стават много крехки;
  • мускулната маса губи своята сила и се заменя с мазнини;
  • косата пада в долната част на корема.

Много често дефицитът на половия хормон може да доведе до простатит, а той, от своя страна, до безплодие. Ето защо, андрогените често се използват като терапия за пикочно-половата система на мъжете.

Тези признаци показват хормонално разстройство. И лечението му трябва да се извършва безпроблемно, тъй като привидно незначителните, на пръв поглед, признаци на хипогонадизъм могат да доведат до по-тежки патологични състояния.

Недостатъкът на жените

Намаленото количество андрогени в женското тяло може да доведе до увреждане от различно естество:

  • понижено либидо (интерес и желание за сексуални отношения);
  • усещане за хронична умора;
  • повишена раздразнителност;
  • резки промени в настроението;
  • главоболие;
  • склонност към депресия;
  • често фрактури, поради загуба на костна маса.

Естествената загуба на андрогенния хормон възниква преди менопаузата. Започвайки на възраст от двадесет години, тялото постепенно намалява количеството на половия хормон. До петдесетгодишна възраст горните признаци са норма.

Андрогени в бодибилдинга

Поради своята функционалност, а именно, увеличаване на мускулната маса и увеличаване на здравината, андрогените се използват активно от спортистите за изграждане на мускули. Най-често използваните синтетични анаболни стероиди. Високо активните стероиди, най-често използвани от културисти, се свързват с андрогенни рецептори, които се намират в хипофизата и хипоталамуса.

Резултатът от тази повишена активност е намаляване на нивото на гонадотропин. Това означава, че той е отговорен за нормалната функция на тестисите, и когато тя се задейства от тестикуларна атрофия на дефицит, сперматогенезата (неспособност на сперматозоидите да оплодят яйцеклетка), безплодие.

Бодибилдърите трябва да дават предимство на лекарства, които имат ниска андрогенна активност. Тъй като те допринасят за увеличаване на мускулната маса, по същество, без да причинява неприятни симптоми, които могат да възникнат, когато хиперандрогенизъм:.. акне, раздразнителност, себорея, намалено либидо, плешивост, и т.н. Преди всичко, тази група предотвратява атрофия на тестисите, а поради мъжкото безплодие.

А също и лекарства с ниска андрогенна активност не оказват силно влияние върху други хормони, което допринася за подобрено възстановяване на естественото ниво на хормона тестостерон след края на приема на анаболни стероиди.

След като са научили какви са андрогенните полови хормони и каква е тяхната функционалност, можем да заключим, че андрогенът е един от най-важните хормони в организма, който се грижи за човека и гениталната му функция. Патологичната промяна в количественото ниво на половия хормон и андроген води до натоварване с последствия в тялото. Първият страда от репродуктивната система, тъй като концентрира главната функционалност на стероидните хормони.

Последствията от патологичните промени в броя на половия хормон и андроген при жените са редица усложнения на сексуалната и сърдечно-съдовата система. Важно е за жените, че колебанията в нивото на андроген могат да доведат до невъзможност за отглеждане на детето. Патологичното състояние се проявява в първите етапи на бременността под формата на спонтанен аборт или отхвърляне на плода.

Андрогените и тяхното влияние върху спорта

Андрогените са група стероидни мъжки полови хормони, синтезирани в различни части на човешката ендокринна система. При мъжете тези вещества се образуват в тестисите, при жените - в яйчниците, а част от хормоните в представителите на двата пола се произвеждат в надбъбречната кора. Във фармацевтичните продукти синтетичните производни на андрогените се наричат ​​анаболни стероиди.

Тези лекарства са създадени като лекарство за поддържане на здравина и възстановяване на мускулната маса при тежки пациенти и след това се преместват в професионални спортове като стимуланти. В днешно време анаболните андрогенни стероиди са официално забранени като допинг, но мощните спортове продължават да приемат анаболни лекарства по време на тренировка, за да увеличат издръжливостта и да изградят мускули.

Как андрогенът влияе на атлетичното представяне?

Най-важният андроген е тестостерон, известен на всички. Мъжкият полов хормон не само образува вторични полови белези, но също така увеличава силата, увеличава мускулната маса, осигурява постоянство в постигането на целите и агресивността. В професионалните спортове тези качества са в челните редици, така че организаторите на световните състезания просто не могат никога да обърнат внимание на андрогените.

Първите експерименти за създаване на изкуствен аналог на тестостерона започнаха в края на XIX във Франция, но окончателната формула беше оттеглена едва през 1935 г. в Холандия. И първите анаболисти бяха тествани... от съветските бодибилдъри през 1954 г. на Световното първенство. Лекарите инжектираха тестостерон на спортистите, а със сила и издръжливост, равни на нашите спортисти, просто не беше така.

Скоро американците проучиха тази хормонална тайна и започна производството на съвременни стероиди. Но от 1967 г. насам в ролята на допинг те са забранени, а днес само в едно качество се предлага синтетично аротично спортно хранене.

За начинаещи културист или powerlifter, приемането на анаболни медикаменти осигурява мощен положителен ефект:

  • увеличава обема на мускулната маса и намалява нейното гниене;
  • значително да подобри силните показатели;
  • увеличава издръжливостта, което означава - можете да тренирате по-дълго;
  • съкращава периода на възстановяване след наранявания - спортистът бързо се връща в системата;
  • има психологически възход, способността да се концентрираме по-добре върху една цел - победа.

Действието на тестостерона върху тялото

Тестостеронът и всички негови производни имат двойно действие върху тялото: анаболен и андрогенен. Анаболни - това е растежа на мускулите и увеличаването на физическата сила и издръжливост, което е толкова привлекателно за професионалните спортисти.

Андрогенни ефекти - на вторичните мъжки полови белези: активен растеж на косата, в специалната структура на фигурата, чертите на лицето, дълбок глас и т.н. Днес, химици са работили неуморно, за да създадете курс на андрогените, който да съдържа минимално андрогенен ефект при максимален анаболен, но напълно се избегне такова действие. е невъзможно. Често в света се отличават като анаболни вещества, при което андрогенен ефект е по-малка от тази на естествен тестостерон и андрогени. Последният ефект е тестостерон, или дори малко повече.

Какво се случва в тялото при приемането на андрогени?

Механизмът на действие на стероидите на клетъчното ниво е доста сложен. Когато се инжектира андроген в кръвта незабавно; капсулата или прахът първо влиза в черния дроб, а след това в кръвта. С кръвния ток хормонът се пренася в тялото в търсене на целеви клетки. Те могат да бъдат мастните жлези, скелетните мускулни клетки, космените фоликули, областите на мозъка и специалните рецептори на жлезите с вътрешна секреция.

След това хормонът се комбинира с рецептора и се вгражда в клетката, след което започва засиленият протеинов синтез. Въпреки това, подобен синтез няма да представлява сама по себе си огромна физическа сила и силни мускули. Това е само плодородна основа за повишаване на всички постижения на спортиста, което може да се постигне чрез постоянно обучение, специално хранене и приемане на анаболни лекарства едновременно.

В допълнение, изкуствено увеличаване на телесния метаболизъм в тялото осигурява намаляване на мастната маса с активен растеж на мускулите. Този анаболен ефект все още не е изучен, но основната теория е, че при повишен метаболизъм се отделя голямо количество мастни киселини, които дават постоянна енергия и се изразходват за обучение. Увеличеното производство на кортизол (стресов хормон) и повишеното ниво на хемоглобина увеличава притока на кислород към клетките, което подобрява дишането и помага на спортиста да бъде по-трайно.

Анаболния андроген също помага на тялото да натрупва мускулен гликоген (вид гориво за конкуренция), увеличава имунитета и ускорява възстановяването на тъканите. Всички тези ефекти не само ви позволяват да се възстановите по-бързо. Благодарение на този спортист е много по-лесно да се върнете към старите записи и дори да ги надминете.

Нежелани ефекти на андрогените

В момента няма нито едно лекарство или хранителна добавка без странични ефекти, а ситуацията около анаболните стероиди не е изключение. Някои експерти твърдят, че приемането на такива медикаменти може да доведе до почти развитие на тумори, други казват само няколко възможни последствия, които възникват, ако андрогените са прекалено консумирани.

Ако изкуственият тестостерон за дълго време попадне в кръвта, тогава има 2 основни проблема. Първото е "ароматизиране" на веществото, което го превръща в женски хормон естроген. Вторият - тялото започва да бъде мързеливо и престава да произвежда своя "родния" тестостерон. Поради това могат да се развият следните нежелани реакции:

  • уголемяване на черния дроб поради токсично отравяне;
  • повишено кръвно налягане и нива на холестерола;
  • прекъсвания в работата на сърцето;
  • мазна кожа и акне;
  • гинекомастия при мъже (уголемяване на млечните жлези);
  • намалено производство на сперма и атрофия на тестисите
  • Козина и мастни депозити от женски тип;
  • спирайки растежа на спортистите (следователно анаболните андрогени са забранени за млади хора на възраст под 21 години);
  • при жени - коса от мъжки пол, намаляване на тона на гласа, увеличаване на клитора;
  • Повишена агресивност и психологическа зависимост от анаболиците.

Анаболните стероиди са важна част от спортното хранене по целия свят в продължение на няколко десетилетия. Приемането на андрогени помага значително да подобри представянето и да постигне високи резултати, но не са осигурени странични ефекти. Последиците от приемането на тези лекарства са много индивидуални и могат да се проявят дори след 10-15 години след края на кариерата. Единственият начин да спасите здравето е стриктно да спазвате препоръките на лекаря, да не превишавате дозата и да приемате инхибиторни лекарства, които инхибират превръщането на тестостерона в естроген.

Безплатен медицински въпрос

Информацията в този сайт е предоставена за справка. Всеки случай на заболяването е уникален и изисква лична консултация с опитен лекар. В тази форма можете да зададете въпрос на нашите лекари - това е безплатно, запишете се в клиника в Русия или в чужбина.

Може Би Обичате Про Хормони