Андрогените играят ключова роля в развитието на мъжките полови органи, като например на епидидима (надсеменника), семепровод и семенните мехурчета, на простатата и пениса. Наред с други неща, те са отговорни за сексуалните инстинкти, образуването на сперма и способността за възпроизвеждане. Андрогени - мъжки полови хормони.

Общоприетото използване на този термин може да бъде подвеждащо: обикновено под мъжки хормон разбирам тестостерон; Съществуват обаче и редица други андрогени, засягайки не само мъжкото, но и женското тяло.

Снимка 1. Андрогените са отговорни за това как човек изглежда: мускулите, косата, качеството на кожата се определят от нивото на хормоните. Източник: Flickr (през цялото време).

Какво представляват андрогените

Общото количество на всички стероидни мъжки хормони е обединено от една концепция - андрогените.

Тези полови хормони присъстват и при жените: разликите са в концентрацията в организма - при жените то е много по-малко.

Видове андрогени

Бяха установени няколко типа активни вещества, секретирани в организма от тестисите и надбъбречните жлези:

  • тестостерон. Най-известният и най-често срещаният сред стероидните хормони обаче не е най-мощният. Значителна част от тестостерона се превръща в DHT.
  • дихидротестостерон (DHT, DHT). Тя се счита за активна форма на тестостерон: ДХТ има основен клиничен ефект върху човешкото тяло.
  • дехидроепиандростерон ("Хормона на младостта"). Изхвърля се от надбъбречната кора; пикът на секреция се наблюдава от 30-годишна възраст (нивото постепенно намалява с възрастта). Смята се, proveschestvom: въз основа на това в тялото може да доведе до около 25 хормони, включително тестостерон, естроген и прогестерон (оттук алтернативно наименование - на "майка хормон").
  • андростендион. Най-често се произвеждат от яйчниците при жените, но също така се срещат в малки количества и в мъжкото тяло. Предшественик на тестостерона (превръщането в "главния мъжки хормон" се среща предимно в половите жлези). Независимо преди "трансформацията" да е значително по-ниска от ефекта на действието на другите андрогени.
  • ростендиол. Той се счита за вторичен (формата на андростенедион) и се секретира главно от яйчниците и надбъбречните жлези. При мъжете се произвежда в малки количества в половите жлези. Андрогенният ефект е слабо изразен и основната функция се счита за последващото му превръщане в естрогени (и в по-малка степен - тестостерон).

Интересен факт! Научните изследвания показват, че андрогените са способни да променят структурата на мозъка. Така че човек под влиянието на андрогени формира по-агресивно поведение и повишено сексуално желание.

Функции на андрогените в тялото

Индивидуалните функции са както следва:

  • Образуване на тестиси (мъжки сексуални жлези). Наличието на Y-хромозома в пренаталното развитие предопределя увеличаването на производството на полови хормони, отговорни за първичните полови белези.
  • сперматогенезата. След пубертета тези вещества са отчасти отговорни за производството на сперма (производството на сперматозоиди се поддържа през целия живот).
  • Инхибиране на телесните мазнини: Предотвратява развитието на подкожна мазнина.
  • Повишаване на протеиновата синтеза и понижаване на нивата на глюкозата в кръвта.
  • Обща информация анаболен ефект.
  • Повишено кръвосъсирване.
  • либидо (отговорни за сексуалното привличане).

Влияние на андрогените върху мъжкото тяло

Ефектът от тази група на хормони в мъжки включва сексуални ефекти (които са свързани с полово развитие на мъжки тип организъм и се появяват в пубертета) и анаболни ефекти (включително промени в костите и мускулите апарати).

  • Първични сексуални характеристики: Отговорен за растежа и развитието на пениса, тестисите и скротума. Също така засягат увеличаването на простатната жлеза и нейната секреторна способност.
  • глас. Тестостеронът води до увеличаване на ларинкса със сгъстяване на мукозата му; тя дава на хората по-дълбок и груб тембър на гласа.
  • Покрития за кожа. Активните вещества помагат да се сгъсти кожата и да се увеличи секрецията на мастните жлези, което често води до развитие на акне (акне). Увеличава разпределението на потта.
  • козина. При мъжете и жените, половите хормони насърчават растежа на косата в пубертетния период. При мъжете, окосмяване по тялото по-широк (в областта на пубиса, под мишниците, върху корема си, а дори и на раменете и гърба), дължащи се на по-високи нива на тестостерон. Високите стойности на дихидротестостерона могат да доведат до алопеция (генетичните фактори също играят важна роля).
  • Мускулна система. При хормонални ефекти се наблюдава значително увеличение на мускулната маса. Този ефект често се използва от спортистите за постигане на по-добри резултати.
  • Костна система. Чрез увеличаване на костната матрица, тестостеронът води до удебеляване на костта. Танковият регион под влияние на активните вещества се стеснява и става във формата на фуния.

Андрогените - какво е това? Хормони андрогени: недостатъците им и изобилието

Често след като отидем при лекар, чуваме много различни термини, които рядко се срещат в ежедневието, но се използват широко в съвременната медицина. В тази статия ще се опитаме да разберем: андрогените - какво е това, каква роля играят в тялото. И също така ще определим причините и последствията от тяхното излишък и недостиг.

Каква роля играят андрогените в тялото?

Нека да започнем с обща концепция. Андрогените са група хормони, които играят важна роля в развитието на човешкото тяло, както и в репродуктивната дейност. Те са в състояние да произвеждат както мъжко, така и женско тяло, само в различни количества. Дефицитът и изобилието засягат тялото по различни начини. В действителност, андрогените при жените изпълняват около 200 важни функции. Но най-важната им задача е да се превърнат в полови хормони, наречени естрогени.

Андрогените - какво е това от гледна точка на учените

Учените разграничават различни дефиниции:

  1. Андрогените - какви са тези хормони? Една група изследователи ги препраща към вещества, чието влияние се определя предимно от растежа и развитието на мъжката сексуална система. Тестостеронът, произведен от мъжки тестиси, се счита за най-активния от този вид. Други хормони, които поддържат функцията на тестостерон, се формират главно от надбъбречните жлези в относително малки количества.
  2. Андрогените - какви са тези хормони? Други учени ги наричат ​​стероиди. Това са естествени или синтетични съединения, които стимулират или контролират развитието и задържането на мъжки характеристики, включително функциите на сексуалния орган и вторичните полови белези като глас, коса, кости, мускулно развитие и др.

Андрогени в тялото на по-силния пол

Това е най-важният мъжки полов хормон. Той играе ключова роля в развитието на гениталните органи, като например придатъкът, vas deferens, семенните везикули, простатната жлеза и пениса. В допълнение, андрогените са необходими за пубертета, плодовитостта и нормалната сексуална функция. Този хормон е важен за физическите промени, които настъпват по време на пубертета на мъжете. Той действа върху клетките на тестисите за производство на сперматозоиди. Нормалното ниво на андроген е важно за цялостното добро здраве. То насърчава растежа на костите и мускулите, засяга настроението, либидото (сексуалното шофиране) и някои аспекти на умствените способности.

Ниски нива на андроген при мъжете

Дефицитът му се проявява във време, когато тялото не е в състояние да произведе достатъчно от мъжките хормони за нормално функциониране. Ниско ниво, въпреки че не е проблем, който застрашава живота, но може значително да повлияе на качеството на здравето.

Недостатъчният брой андроген засяга един на 200 души на възраст под 60 години. Това обикновено се причинява от генетично разстройство, увреждане на тестисите или, в редки случаи, отсъствие на хормони, продуцирани от мозъка. Вероятно недостигът им е недостатъчно проучен и много мъже се нуждаят от качествено лечение.

Първият фактор, който влияе върху намаляването на количеството на тези хормони в организма, е стареенето. Нивото на тестостерона при мъжете е най-високо в 20-30 години. С възрастта се наблюдава постепенно понижение на андрогените: те могат да паднат до една трета от 30 до 80 години. Това се провокира от фактори като затлъстяване, наднормено тегло, никотин или наркотична зависимост, алкохолизъм или други хронични (дългосрочни) медицински проблеми. В периода от тридесет до осемдесет години нивото на тези хормони може да бъде намалено с три пъти.

Симптоми на недостиг на андроген при мъжете

Липсата на енергия, промени в настроението, раздразнителност, лоша концентрация, намалена мускулна сила и ниско сексуално желание може да са симптоми на недостиг на андроген. Те често се пресичат с други болести. Симптомите на този дефицит варират според възрастта, когато нивата на тестостерон са под нормалния диапазон.

Излишък на андрогени при мъжете

Проблеми, свързани с високи нива на тестостерон, са много редки, особено при мъже на средна възраст и възрастни хора. Изключение могат да бъдат тези, които получават този хормон за медицински цели или използват други стероидни методи на лечение. Най-често това се случва, когато нивото на андрогените се нарушава и тяхната сума е по-ниска от необходимата.

Андрогените при жените

Надбъбречните жлези и яйчниците са основните органи, които произвеждат този хормон. Независимо от това, части от тялото, като мастна тъкан и кожа, също участват в превръщането на по-слабите андрогени в по-силни. Много жени имат нарушение на нивото на производство на хормони. Излишъкът от недостиг на андроген е едно от най-често срещаните хормонални нарушения.

В женското тяло тези вещества играят ключова роля в хормоналната среда. Веднага след като започне пубертетът, производството на андроген стимулира растежа на космите в пубисните и аксиларните области. В допълнение, тези хормони, според учените, регулират функциите на много органи, включително репродуктивния тракт, костите, бъбреците, сърцето и мускулите. Слабо секс андрогени са необходими за развитието на женски хормон - естроген. Както при мъжкото тяло, тя играе важна роля в предотвратяването на загубата на костна тъкан, както и във външния вид на чувствата на сексуално желание и удовлетворение.

Липсата на андрогени при жените

Ниското ниво на андрогените може да доведе до редица проблеми в организма. В резултат на тези нарушения са: намалено ниво на женското либидо (загуба на интерес и желание да имат сексуални отношения), бърза умора с дълго възстановяване, намалява благосъстоянието чувство, повишена раздразнителност, внезапно настроение капризен, главоболие, загуба на костна маса, чести фрактури.

Ниското ниво на андрогените може да засегне жените на всяка възраст, но най-често това се случва по време на прехода към менопаузата или, както се нарича този период, се нарича "перименопауза". Този термин се използва за описание на времето до менопаузата (обикновено е от две до осем години). Нивото на андрогените при жените започва да пада от двадесет години, а по време на менопаузата количеството на този хормон се намалява с петдесет процента, понякога тази цифра може да бъде по-висока.

Допълнително понижение от десет години след менопаузата показва постоянно намаляване на яйчниковата функция. За много жени последствията от намаляването на броя на андрогените са влошаване на доброто състояние, постоянна умора, горещи вълни и ускорена загуба на костна маса. Тези симптоми се появяват на около 50 години.

Дефицитът и излишъкът от андрогени при жените и неговото лечение са спорни въпроси. Един от ефективните методи за определяне дали нивото на тези хормони е нормално е анализът за андрогените. Но понякога са необходими повече изследвания, за да се установи по-точна диагноза.

Излишък на андрогени при жените

Излишъкът от андрогени е най-честата ендокринна болест при жени в репродуктивна възраст. Излишък количество от този хормон в тялото може да доведе до проблеми, тъй като в резултат на което има заболявания като акне (възпалително заболяване на кожата), хирзутизъм (прекомерно окосмяване в неподходящи места: брадичката и горната устна, гърба, гърдите) и изтъняване на скалпа косата (алопеция ).

Доказано е, че около десет процента от женската популация имат повишено ниво на този хормон. В тялото е във формата на тестостерон нарича "свободен" (който не е свързан с протеини от своя страна свободни андрогени са биологично активна форма на тестостерон). Тези хора страдат от синдром на поликистозни яйчници (PCOS), който се характеризира с нередовна менструация или неговото пълно отсъствие, безплодие, нарушение на нивата на кръвната захар (предварително диабет и диабет тип 2). Повечето жени с синдром на поликистозните яйчници са с наднормено тегло или затлъстяване, въпреки че малък процент има нормално телесно тегло. Ако не се лекува, високи стойности на мъжките, независимо от това дали една жена е PCOS или не се свързва със сериозни последици за здравето, като например висок холестерол, високо кръвно налягане, сърдечни заболявания и много други.

Други причини за високи нива на андрогени при жените

Също така, освен PCOS, има и други причини повишаване на хормона, т.е. хиперандрогенизъм: вродена надбъбречна хиперплазия (генетично нарушение, което се отразява на надбъбречните жлези, което се предизвиква прекомерно количество за получаване на мъжки андроген) и други аномалии на надбъбречните и яйчниците или надбъбречните тумори. Друга причина за симптоми хиперандрогенни получава лекарства като анаболни стероиди. Този вид наркотик е популярен сред културисти и други спортисти, често ги използват, за да се подобри ефективността на тялото и изграждане на мускули.

Как да се намали нивото на андрогените в тялото?

Това може да се направи независимо у дома. Ако андрогенът се увеличи, за да го намали естествено, без да се прибягва до лечение с наркотици, няколко метода ще помогнат:

1. Упражненията са задължителни.

Редовните упражнения имат много мощен ефект върху хормоналното ниво и общото състояние на тялото. Данните показват, че загубата на мазнини, комбинирана с умерена интензивност на упражнението, води до голямо намаляване на андрогена, тестостерона и свободния тестостерон. Здравословна диета в допълнение към умерената физическа активност в продължение на 45 минути на ден ще бъде основата на нормалното количество хормони.

2. Правилните продукти.

За да се намали нивото на андрогените при жените, естествено трябва да има намаляване на захарта и вредните въглехидрати. Причината, с една дума, е инсулинът. Потреблението на големи количества захар и рафинирани въглехидрати води до увеличаване на инсулина, който стимулира яйчниците и надбъбречните жлези да произвеждат мъжки хормони.

3. Въведение в диетата на билкови добавки и чайове.

Ментовият чай, в допълнение към вкуса си, се смята за идеален инструмент за коригиране на нивата на тестостерон. Проучванията показват, че жените, които пиеха 2 чаши мента чай всеки ден за един месец, значително намалиха нивото на излишъка от андрогени.

Инозитолът е хранителна добавка, която не само понижава нивата на тестостерон, но също така подобрява качеството на яйцеклетките при жени с поликистозен овариален синдром.

Като цяло, диета, упражнения и хранителни добавки може да помогне за регулирането хормони, андрогени при жените. Както винаги, преди започване на каквато хормонална терапия трябва да се консултирате с лекар и да проведе необходимите изследвания, за да се определи сегашните нива на хормони, за да видите какви дисбаланси и премахване на сериозни болести.

Андрогените какво е това

андрогени (Гръцки ανδρεία (смелост, храброст) + гръцки γένος (раса, племето)..) - общ колективно име за група от стероидни хормони, произведени от половите жлези (тестиси при мъжете и яйчниците при жените) и надбъбречната кора и притежава имоти в определени концентрации причини Androgenesis, вирилизация на тялото - развитие на мъжки вторични полови белези - и при двата пола.

При жените, андрогени при мъже концентрации специфични за доведе до увеличаване на размера на клитора и малките срамни устни и конвергенция срамни устни (което ги прави по-подобен на скротума), частичен атрофия на гърдата, матката и яйчниците, прекратяване на менструацията и овулацията, безплодие.

Естествени андрогени [редактиране]

  • Тестостерон - неактивна форма
  • дихидротестостерон
  • Дехидроепиандростерон (дехидроепиандростерон, DHEA)
  • Андростендион (Andro)
  • ростендиол
  • андростерон

Андрогени в културизма [редактиране]

В бодибилдинг широко използвани анаболни стероиди, обаче, трябва да се даде на тези лекарства, които имат най-андрогенна активност, те увеличаване на мускулната маса, като по този начин причинява по-малко странични ефекти, такива като: акне, раздразнителност, алопеция, себорея, хипертрофия на простатата, маскулинизация и най-важното е, че стероидите с ниска активност са по-малко вероятно да причинят тестикуларна атрофия и след цикъла естественото ниво на тестостерон се възстановява по-добре и по-пълно. Това се дължи на факта, че стероидите с висока андрогенна активност свързани до голяма степен с андроген рецептори, които се намират в хипофизата и хипоталамуса, което води до намалени нива гонадотропин.

Въпреки че наскоро данните за андрогенната активност са подложени на намеци от аматьори, които разпространяват невярна информация, че анаболната и андрогенната активност не е приложима към стероидните хормони.

Клинична фармакология [редактиране]

Биосинтеза на андрогени [позоваване]

Тестостеронът е основният андроген при мъжете и очевидно при жените. При мъжете повечето от тях се синтезират в Leydig клетки (Фигура 59.1). При жените тестостеронът се синтезира по същия начин, но в жълтото тяло и надбъбречната кора. Предшествениците на тестостерон андростендион и дехидроепиандростерон имат слаба андрогенна активност.

Секреция и кръвопреливане [редактиране]

На почти всяка възраст мъжете развиват повече тестостерон отколкото жените и това обяснява почти всички различия между половете. В първия триместър на бременността тестисите започват да освобождават тестостерона (вероятно под влиянието на HG-секретираната плацента), която играе основна роля в образуването на мъжки полови органи. Към началото го II триместър серумна концентрация става почти същите като в средата на пубертета - около 250 нг% (Dawood и Saxena, 1977; Forest, 1975) (Фигура 59.2.). Към триместър крайния II пада, но да напусне отново достига около 250 нг% (Forest и Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood и Saxena, 1977), което вероятно се дължи на стимулирането на Leydig клетъчен LH произведени в хипофизната жлеза на плода. В първите дни от живота на концентрация на тестостерон намалява отново, и след това до 2-3 месеца се издига до 250 нг% и допълнителни падне под 50 нг%, останали на това ниво до началото на пубертета (Forest, 1975), С 12-17 тестостерон концентрация Y момчетата се увеличават значително повече от момичетата, като в края на юношеството достигат съответно 500-700 и 30-50 ng%. При мъжете висока концентрация на тестостерон осигурява пубертет и по-нататъшно развитие на вторични полови белези. С възрастта тя постепенно намалява, като може би допринася за приноса си към различни прояви на стареене.

LH, секретиран от гонадотропни хипофизни клетки (Глава 56), е основният стимулант на секрецията на тестостерон. Може би действието на LH се усилва в присъствието на FSH, вторият хормон на тези клетки. На свой ред секрецията на LH стимулира гонадолиберин, образуван в хипоталамуса, и инхибира тестостерона, който директно засяга гонадотропните клетки. LH секрецията се случва импулсивно, интервалът между пиковете на секрецията е около 2 часа, а амплитудата на пиковете е по-висока в сутрешните часове. Този тип LH секреция изглежда се определя от импулсната секреция на гонадолиберин в хипоталамуса. Хипоталамуса хипогонадизъм При прилагане на GnRH импулс нормализира секрецията на LH и тестостерон, като непрекъсната инфузия на GnRH неуспешен (Crowley и сътр., 1985).

Секрецията на тестостерона се проявява импулсивно и главно през деня. Неговата концентрация е максимална в 8:00 часа и минимална в 20:00 часа. С възрастта сутрешната концентрация на тестостерон намалява (Bremner et al., 1983).

При жените LG причинява производството на тестостерон в жълто тяло, образувано на мястото на фоликула след овулация. Въпреки това, обикновено основните инхибитори на секрецията на LH при жените са естрадиол и прогестерон, но не и тестостерон. В кръвта, около 2% от тестостерон е в свободна форма, 40% се държи здраво свързващия глобулин полови хормони тестостерон и останалите свободно свързва с албумин.

Метаболизъм [редактиране]

Тестостеронът има различни ефекти върху много тъкани. Една от причините за това разнообразие е превръщането на тестостерона в два други стероидни хормона, дихидротестостерон и естрадиол (Фигура 59.3). Някои ефекти на самия тестостерон, други имат дихидротестостерон, третият естрадиол.

Необратимото намаляване на тестостерона до дихидротестостерон се катализира от 5а-редуктазата. Двете хормони активират същия андрогенния рецептор но дихидротестостерон има по-висок афинитет за рецепторите (Wilbert и сътр., 1983) и по-силен ефект върху експресията на гени (Deslypere и сътр., 1992). Превръщайки се в дихидротестостерон в тъканите, съдържащи 5а-редуктаза, тестостеронът може да има допълнителни ефекти върху тях. са описани два вида инхибитори на 5а-редуктаза: тип 1 (главно в черния дроб и допълнителни части на кожата) и тип 11 (в пикочните пътища и половите органи при мъже, както и в кожата външните гениталии при жени и мъже). Ефектът на дихидротестостерона върху тези тъкани е описан по-долу.

Ароматазата, намерена в много тъкани, особено в черния дроб и мастната тъкан, необратимо превръща тестостерона в естрадиол. При мъжете 75% от естрадиола се образува по този начин; остатъкът се продуцира директно в тестисите, вероятно от Leydig клетки (MacDonald et al., 1979). Ефектът на тестостерона, свързан, както се предполага, с превръщането му в естрадиол, е описан по-долу.

Тестостеронът се инактивира в черния дроб с образуването на андростерон и етиохоланолон (Фигура 59.3). Дихидротестостеронът се превръща в андростерон, андростандион и андростандиол.

Физиологични ефекти и механизми на действие [редактиране]

Ефектите на тестостерона зависят от това, върху което действа рецепторите, както и от тъканта и възрастта на индивида. Тестостеронът има и андрогенен ефект чрез свързване към андрогенния рецептор, или директно или след превръщане в дихидротестостерон и естрогенен чрез превръщане на естрадиол и естрогенен рецептор активиране (фиг. 59.4).

Действие върху андрогенните рецептори. Тестостерон и дихидротестостерон стимулира същото андрогенния рецептор (Фиг. 59.5), които принадлежат към групата на вътреклетъчни рецептори, които също включва рецептори на стероидни хормони, хормони на щитовидната жлеза, калцитриол, ретиноиди, както и редица известни рецепторни лиганди. Тестостерон и дихидротестостерон рецептор взаимодействат с домена на рецептор, който позволява хормон-рецепторния комплекс от ДНК-свързващ домен, да се свързват към различни гени. комплекс хормон рецептор действа като транскрипционен фактор, повишаване на експресията на тези гени (Brinkmann и Trapman, 2000).

Само през последните години има данни за причините за разнообразието от андрогенни ефекти в различни тъкани. Един от тях - дихидротестостерон висок афинитет към андрогенен рецептор, в сравнение с тестостерон (Deslypere и др, 1992; Wilbert и др, 1983..). Напоследък е описан друг механизъм, свързан с транскрипционните фактори (коактиватори и корепресори), специфични за различни тъкани.

Значението на андрогенния рецептор ясно разкрива последствията от мутациите на гена, кодиращ го. Както се очакваше, мутации, които променят първичната структура на протеина (достатъчно подмяна на една аминокиселина в ДНК-свързващи или рецепторни домени), предизвика резистентност към вече тестостерон в утробата (McPhaul и Griffin, 1999). Това води до нарушаване на сексуалната диференциация и забавяне на сексуалното развитие.

Мутация от друг тип причинява X-свързана булбоспинална амиотрофия (синдром на Кенеди). При тези пациенти се увеличава броят на повторенията на CAG, кодиращи глутамин, поради което полиглутаминовият регион на N-крайния край на рецептора е удължен (Laspada et al., 1991). Това само леко намалява чувствителността на рецептора към андрогените, но води до прогресивна атрофия на мотоневроните (механизмът на последния не е известен).

Накрая, мутациите обясняват развитието на резистентност към антиандрогенната терапия при метастазирал рак на простатата. Първоначално туморът е зависим от хормони, поне отчасти, на който се основава антиандрогенната терапия. Често в началото туморът е лечим и неговият размер намалява, но след това се развива стабилността. При тези пациенти са описани различни мутации на андроген рецепторния ген, което може да предизвика рецептора да бъде активиран от други лиганди или по принцип в отсъствието на лиганд (Visakorpi et al., 1995).

Действие върху естрогенните рецептори [редактиране]

Покръстване на естрадиол от действието на ароматаза обяснява ефекта на тестостерона върху кост, а може би и някои други тъкани. В тези редки случаи, когато мъжкият не ароматаза (Carani Etal, 1997;.. Morishmaetal, 1995) (. Смит и др, 1994) или естрогенни рецептори, зона растеж епифизата не е затворен и тръбни кости растат безкрайно; В допълнение, остеопорозата се развива. Естрадиол елиминира всички тези заболявания при дефицит на ароматазата (Bilezikian и сътр., 1998), но не и в естрогенен рецептор дефект. Има доказателства, че конверсията на тестостерон до естрадиол определя сексуалното поведение при мъжки плъхове, но подобни ефекти са били идентифицирани при хора.

Андрогени в различни периоди от живота [редактиране]

Новородените. Значението на повишената секреция на тестостерон през първите месеци от живота не е известно.

Периодът на пубертета. При мъжете този период започва от около 12 години с повишена секреция на гонадолиберин в хипоталамуса. Това увеличава производството на гонадотропни клетки от FSH и LH, които стимулират растежа на тестисите. Увеличаването на тестисите е първият знак за пубертета. Увеличеният синтез на тестостерон заедно с действието на FSH върху Sertoli клетки стимулира развитието на сложни семенни тубули, в които се образуват сперматозоиди. Увеличаването на концентрацията на тестостерон в кръвта едновременно засяга много тъкани, но промените в повечето от тях се проявяват постепенно в продължение на няколко години. Дължината и дебелината на пениса се увеличават, се появяват гънките на скротума, простатната жлеза започва да секретира тайната, която е част от спермата. Увеличава производството на себум, кожата става по-груба и мазна, което допринася за развитието на акне. Косата се появява в подмишниците, в пубиса, после в долните крака и накрая в други части на тялото и на лицето. Развитието на косата може да отнеме около 10 години, завършването му показва края на пубертетния период. Масата и силата на мускулите, особено мускулите на раменния пояс, се увеличават, подкожната тъкан се изтънява. Тръбните кости се удължават по-бързо, което води до общо ускоряване на растежа, но епифизните зони на растеж постепенно се затварят, поради което растежът се забавя и в крайна сметка спира. В същото време костите се сгъстяват. В резултат на увеличаването на масата на мускулите и костната тъкан, теглото се увеличава значително. Еритропоезата се усилва, а концентрацията на хемоглобина при мъжете е по-висока, отколкото при момчетата и жените. Гърлото на ларинкса става по-тънка и гласът намалява. Развива сексуално привличане.

Увеличаването на концентрацията на тестостерон в пубертета също се отразява в нервната активност: мъжете обикновено са по-добре ориентирани в космоса и поведението им в редица взаимоотношения се различава от поведението на жените, по-специално мъжете са по-агресивни.

Възрастна възраст. В млада и средна възраст както серумната концентрация на тестостерон, така и характеристиките на възрастния мъж едва се променят. Въпреки това, андрогенетичната алопеция постепенно се развива, започвайки с появата на плешиви петна и косопад на короната.

Много по-голямо медицинско значение са промените в простатната жлеза. Първо, всички хора развиват простатна аденома в различна степен. Понякога това води до компресиране на уретрата и нарушаване на изтичането на урина. Появата на аденома се свързва с трансформацията на тестостерон в дихидротестостерон в простатните клетки под действието на тип II 5а-редуктаза (Wilson, 1980). Един от съвременните подходи за лечението на простатен аденом се основава на инхибирането на този ензим (McConnell et al., 1998), както е описано по-долу.

На второ място, може да се развие рак на простатата. Въпреки че няма директно доказателство за етиологичната роля на тестостерона, туморът е зависим от хормона, поне отчасти и за известно време. В тази връзка метастазираният рак на простатата се опитва да намали концентрацията на тестостерон (Huggins and Hodges, 1941, Iversen et al., 1990).

Възрастна възраст. С възрастта, серумната концентрация на тестостерон постепенно намалява (фиг. 59.2), докато увеличаване на концентрацията на имуноглобулин, свързващ полов хормон. По възраст 80 общата концентрация на тестостерон е около 85%, и концентрацията на свободен тестостерон - само около 40% от съответните концентрации на 20 години (Purifoy сътр, 1981; Deslypereand Вермюлен, 1984). С падането на концентрация на тестостерон може да се промени, свързани с остаряване като намалена ефективност, либидо, мускулна маса (Forbes, 1976) и сила (Murray и сътр., 1980) и костната минерална плътност (Riggs Etal., 1982). Тази зависимост е показана от подобни промени в хипогонадизма при млади мъже (вж. По-долу).

Дефицит на андроген [редактиране]

Последствията от недостига на андроген зависи от степента на недостатъчност и възрастта, в която е възникнала. Вътрематочен период. В I триместър на бременността, дефицит на тестостерон в плода води до непълно сексуалната диференциация. Причината за дефицит на тестостерон може да бъде просто промени в тестисите (например, 17а-хидроксилаза дефицит): липса на LH в хипофизата или хипоталамуса на този етап на развитие не води до дефицит заболявания тестостерон, от началото на тестостерон секреция от Лайдиговите клетки регулира ЧХГ.

При липса на тестостерон се образуват външни женски полови органи; за по-малко тежки случаи, не е непълна вирилизация и развива вулва междинен вид, тяхната структура зависи от нивото на тестостерон. Broken и диференциация на Wolffian Каналите в семепровода и семенните мехурчета в същото време, отделяна от тестисите фактор Мюлеров регресия не им позволява да се развиват в женските полови органи. Подобни промени се появяват по време на нормална секреция тестостерон ако неговата активност се намалява поради дефект или повреда на рецептора на андроген 5а-редуктаза. Има различни дефекти на андрогенните рецептори. В най-тежките случаи, рецепторът е напълно неактивен и няма тестикуларна феминизация с развитието на външната женски полови органи. В умерени случаи се наблюдава непълна вирилизация; При леки случаи само нарушена сперматогенеза при възрастни (McPhaul и Грифин, 1999). дефицит на 5а-редуктаза, придружено от непълна вирилизация външните гениталии време на нормалното развитие на вътрешния, тъй като той зависи от тестостерона (Wilson и сътр., 1993).

Дефицитът на тестостерон в третия триместър на бременността поради заболяване на тестисите или недостатъчност на LH в плода води до две нарушения. Първо, няма нормален растеж на пениса и има микроения. Често се наблюдава при момчета с недостиг на LH, причинени от нарушаване на синтеза на гонадолиберин. На второ място, тестисите не се спускат в скротума, т.е. има крипторхидизъм; това състояние често се наблюдава и при недостиг на А

Периодът на пубертета. Ако момчето в утробата на тестостерон се синтезира нормално, а неговият дефицит се проявява преди пубертета, а след това има забавяне на половото развитие. В зависимост от степента на недостиг в известна степен забави описаните по-горе промени на външните полови органи, разпределението на косата, мускулите, гласът и поведението. В допълнение, при нормална секреция на хормона на растежа на фона на липсата на тестостерон по време на пубертета се забави затваряне на зони за растеж и епифизата, което води до прекомерно удължаване на дългите кости и непропорционално нарастване на ръцете и краката по отношение на тялото, заради това, което конституцията става eunuchoid. Накрая, жлезистата тъкан на млечните жлези расте и се появява гинекомастия.

Възрастна възраст. Ако тестостероновата недостатъчност настъпи след завършване на сексуалното развитие, вторичните сексуални характеристики се обърнат и тежестта на този процес зависи от степента и продължителността на дефицита. В тежки случаи след 1-2 седмици се наблюдава намаляване на сексуалното желание и ефективност, други симптоми се развиват по-бавно. Намаляването на мускулната маса и якостта средно се случва след няколко месеца, но за появата на видими промени в отделните пациенти се вземат години.

В рамките на няколко месеца се наблюдава значително намаляване на концентрацията на хематокрит и хемоглобин. Дву-фотонната рентгенова абсорциометрия е способна да открие намаляване на костната плътност след 2 години, въпреки че рискът от фрактури се увеличава едва след много години. Намаляването на типа коса за мъжкия тип също се случва постепенно, в продължение на много години. Аденовирусът при жените намалява конюшните и / или 1 аксиларна коса, но след няколко години става видим. При жените андрогените могат да изпълняват и други важни функции, изгубени в отсъствие (особено когато комбинираният дефицит на яйчниците и надбъбречните андрогени срещу апитуитаризма). Разработени са тестостеронови препарати, които могат да поддържат физиологичната концентрация на този хормон при жените. Използването на тези лекарства ще разкрие колко тестостеронова заместителна терапия с недостиг на андроген при жените може да увеличи сексуалното желание, мускулната маса и силата, костната плътност и ефективността.

Андрогенни препарати [редактиране]

При поглъщане тестостеронът е неефективен: той се абсорбира добре, но бързо се инактивира в черния дроб. Ето защо, ако хипогонадизмът трябва да поддържа нормална серумна концентрация на тестостерон, лекарството трябва да се приема твърде често и при твърде високи дози. Съответно, повечето андрогенни препарати имат структура, която предотвратява тяхното бързо унищожаване в черния дроб. Освен това има търсене на лекарства, които имат по-селективен ефект.

Естери на тестостерон [редактиране]

Адрогенни препарати за дермално приложение [редактиране]

Друг начин да се избегне инактивирането на инжектирания тестостерон е чрез използване на пластир, от който непроменения хормон се абсорбира бавно през кожата. Ежедневното залепване на пластира ви позволява да намалите колебанията в концентрацията на тестостерон в сравнение с въвеждането на неговите естери I / m. Първите такива пластири бяха поставени върху кожата на скротума (Findlay et al., 1989). Тук кожата е толкова тънка, че тестостеронът се абсорбира в достатъчно количество и без добавяне на вещества, които улесняват абсорбцията. След това се разработват пластири, съдържащи такива вещества, така че тези пластири да могат да се поставят върху други области на кожата (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). Наскоро беше разработен тестостеронов препарат под формата на хидроалкохолен гел (Wang et al., 2000). Всички тези лекарства се прилагат веднъж дневно, което осигурява нормална концентрация на тестостерон при повечето пациенти с хипогонадизъм (Фигура 59.7).

Търсене на селективни андрогени [citation needed]

Alkylandrogen [редактиране]

Преди половин век беше извършена работа по синтеза на тестостеронови аналози с преобладаване на анаболна активност върху андрогенни. Изглежда, че редица вещества с такива свойства като плъхове, те имат по-голям ефект върху повдигащия мускул на ануса от предната простата отделя (Hershberger и Meyer, 1953). Тези вещества се наричат ​​анаболни стероиди, повечето от тях са 17-алкиладрогени. Въпреки това никой от тях не показва желаната селективност при хората. Въпреки това анаболните стероиди се използват широко от спортистите като допинг (виж по-долу). Специфичността на друг алкилароген, 7а-метил-19-нортестостерон, е устойчивост на действието на 5а-редуктазата (Kumar et al., 1992). Селективни модулатори на андрогенните рецептори. Създаване на селективни естроген рецепторни модулатори (тамоксифен, ралоксифен), активиране на естрогенни рецептори в някои тъкани и блокиране на други, стимулира развитието на андроген рецепторни модулатори подобни

(Negro-Vilar, 1999). Въпреки това, селективността на ралоксифен изглежда се свързва с по-висок афинитет към естрогенния рецептор изоформа един преобладаващо в костите и в миокарда, и по-нисък афинитет в друга форма, която е характерна за рак на гърдата и ендометриума. Тъй като открива само едната форма на рецептора на андроген, селективно въздействие върху тях, трябва да се основава на специфичността тъкан на ко-активатори и корепресори - регулаторни протеини влияят вътреклетъчни рецептори на целевата генна транскрипция (Moilanen и др, 1999). Беше получена група от хинолини със селективна андрогенна активност (Zhi et al., 1999).

Приложение на андрогени [редактиране]

Очевидната индикация за назначаването на андрогени е дефицитът на тестостерон (хипогонадизъм) при мъжете. Андрогените се използват в други случаи; Вероятно в бъдеще ще има нови индикации за тяхната цел.

Хипогонадизъм при мъжете. Когато се предписва тестостеронов дефицит, всеки от тестостероновите препарати, описани по-горе, за дермално приложение или естери на тестостерон. Тийнейджърите и възрастните хора трябва внимателно да следят ефективността и безопасността на лечението.

Оценка на ефективността [редактиране]

Целта на лечението е да се поддържа серумната концентрация на тестостерон възможно най-близо до нормалното, така че измерването на тази концентрация е основният метод за оценка на ефективността на лечението. Времето за измерване зависи от препарата: ако тестостероновите препарати се използват за дермално приложение, концентрацията може да бъде определена по всяко време и по всяко време. Трябва да се има предвид, че концентрацията достига максимум след 2-4 часа след прилагане на пластира върху кожата на скротума (Findlay и сътр., 1987) или пластир Testoderm екстрагениталните кожни области (Ю Etal., 1997) и след 6-9 часа, използвайки Androderm пластир за екстрагениталните кожни области (Dobs и сътр., 1999), и минималната концентрация преди прилагане на следващата пластира е 60-70% максимум (Findlay и сътр., 1987). Когато се използва гелът, серумната концентрация на тестостерон варира слабо през деня, но концентрацията на лекарството в стационарно състояние понякога се установява само месец след началото на лечението. Когато се използва тестостерон енант или ципионат, прилаган на всеки 2 седмици, концентрацията на тестостерон се измерва в средата на този интервал. Измерената концентрация на тестостерон не трябва да бъде различна от нормалната, в противен случай начинът на приложение се променя. Ако дефицит на тестостерон, причинени от лезии на тестисите (в този случай се увеличава концентрацията на LH) показва ефективността на концентрация нормализация LH в рамките на 2 месеца след началото на терапията (Снайдер и Лорънс, 1980; Findlay Etal, 1989).

Нормализирането на серумната концентрация на тестостерон при мъже с хипогонадизъм води до завършване на развитието на вторични полови белези и тяхното поддържане. В рамките на няколко седмици такива мъже трябва да имат повишено сексуално желание и изпълнение (Davidson et al., 1979). Няколко месеца по-късно се увеличава мускулната маса и сила и масата на мастната тъкан намалява (Katznelson et al., 1996). Плътността на костната тъкан достига максимум в рамките на 2 години (Snyder et al., 2000).

Странични ефекти на тестостерон [редактиране]

Тестостероновите препарати за дермално приложение и тестостероновите естери нямат друго действие, освен действието на ендогенен тестостерон (освен ако терапевтичната доза не бъде превишена). Въпреки това, нежеланите лекарствени реакции могат да възникнат по време на заместителната терапия. Някои от тях се появяват скоро след началото на лечението, други - обикновено след няколко години. Увеличаването на концентрацията на тестостерон или средно ниво в предпубертетна възраст пубертета до характеристиката на възрастни мъже ниво може да доведе до такива явления характеристика пубертета като акне и гинекомастия агресивен сексуално поведение. Физиологичните количества тестостерон не повлияват липидния профил на кръвта. Подместващата терапия понякога има нежелан ефект при съпътстващи заболявания. По този начин, стимулиране на еритропоезата води до нормализиране на хематокрита в здравословен останалата част от мъжете, обаче, тенденцията да се полицитемия (например, на фона на хронична обструктивна белодробна болест), хематокрит може да превишава нормата. По същия начин, малкото забавяне на натрий и вода няма да засегне здравия човек, но ще изостри сърдечната недостатъчност. При предозиране на тестостерон, еритроцитоза и, понякога, задържане на вода с оток и при липса на предразположение към тези състояния. Когато нормалната концентрация на тестостерон се поддържа в продължение на много години (поради неговата ендогенна секреция или заместителна терапия), на възраст над 40 години увеличава риска от хормон-зависими състояния, като например аденом и рак на простатата.

Тестостероновите производни 17-алкиладрогени имат страничен ефект върху черния дроб, понякога причинява холестаза и, понякога, чернодробен пелит (образуване на празни места, пълни с кръв). Представени са отделни случаи на чернодробноклетъчен карцином, но етиологичната роля на тези лекарства е под въпрос. В допълнение, 17-алкиладрогени, особено във високи дози, намаляват нивото на HDL.

Хипогонадизъм в пубертета. Ако се наблюдава хипогонадизъм при момчетата, тогава в пубертета се предписват тестостеронови препарати, въз основа на горните принципи. Важно е да запомните, че тестостеронът ускорява затварянето на епифизните зони на растеж, така че първо той предизвиква бърз растеж, но най-накрая растежът спира. Следователно е необходимо да се вземе предвид растежа на момчето и нивото на СТХ в него. При нисък растеж и недостиг на STH, първо се предписва соматропин и след това се лекува хипогонадизъм.

Стареене при мъжете. По предварителни данни, тестостерон заместваща терапия при мъже с свързани с възрастта намаляване на концентрацията на този хормон увеличава костната плътност и телесната маса и намалява мастната маса (Snyderet ах, 1999a, б). Не е ясно обаче дали това лечение причинява нарастване на простатния аденом и дали се увеличава риска от клинично проявен рак на простатата. Хипогонадизъм при жените. Макар и да не доказа, че назначаването на тестостерон при жени с ниска концентрация серумния тестостерон насърчава сексуалното желание, представяне, мускулна маса и сила и костната плътност.

наркоман. За постигането на по-добри резултати някои атлети прибягват до допинг, включително употребата на андрогени. Обикновено тези лекарства се приемат тайно, така че ефектът им се изследва по-лошо от ефекта на лекарствата, предписани за лечение на хипогонадизъм. Drugs. Атлетите използват почти всички андрогени, използвани в медицината и ветеринарната медицина като допинг. Тя започна преди повече от 20 години и първоначално се даде приоритет на анаболни стероиди - 17 alkilandrogenam и други вещества, се твърди, че са притежавали преобладаващо анаболен ефект от тестостерона. Тъй като такива съединения лесно могат да бъдат открити от контролните организации, HG и тестостероновите естери, които повишават серумната концентрация на тестостерон, са по-чести. През последните години използването на тестостеронови прекурсори (андростендион и дехидроепиандростерон), които не са включени в списъка на забранените лекарства, се е увеличило. Ефективност. Повечето от тестовете за ефекта на тестостерона върху мускулната сила са неконтролируеми. В двойно-сляп тест, 43 мъже (всички мъжки) се разделят на 4 групи: в първите две групи на субектите извършва сила упражнява с приложение на тестостерон енантат 600 мг 1 път на седмица (повече от 6 пъти по-висока, отколкото при заместителна терапия ) или плацебо, в третата и четвъртата група, субектите получават същите лекарства при липса на физически упражнения. Тестостеронът увеличава слабата телесна маса и мускулната сила, а упражненията осигуряват допълнителен ефект (Bhasin et al., 1997).

В друго двойно-сляпо проучване андростендион (100 mg 3 пъти дневно в продължение на 8 седмици) не води до повишаване на мускулната сила в сравнение с плацебо. Това обаче не е изненадващо, тъй като средната концентрация на тестостерон също не се увеличава (King et al., 1999).

Странични ефекти на андрогените [редактиране]

При приемането на терапевтични дози от който и да е андроген, винаги се появяват някои нежелани реакции. появата на други ефекти зависи от подготовката или от допълнителните условия. Всички андрогени във високи дози потискат секрецията на LH и FSH, инхибиране на функцията на тестисите: попада ендогенен тестостерон и сперма че СН izhaet способност за наторяване. Допускането на андрогени в продължение на много години може да доведе до намаляване на тестисите. функцията на тестисите обикновено се възстановява в рамките на няколко месеца след спиране на лекарството, но понякога е необходимо повече време. Високи дози андрогени причина еритро (Drinka и др, 1995);

Андрогени, способни да се превърнат в естрогени (особено самият тестостерон), във високи дози причиняват гинекомастия. Препаратите с модифициран пръстен А, които не са подложени на ароматизиране, например дихидротестостерон, са лишени от това действие.

Хепатотоксичният ефект е характерен само за 17-алкиладрогени (виж по-горе). Освен това, при високи дози, те по-често от другите андрогени разграждат липидния метаболизъм, намаляват нивото на HDL и повишават нивото на LDL. Има непотвърдени съобщения за такива странични ефекти като психични разстройства и внезапна смърт от коронарна болест на сърцето, вероятно свързана с промени в липидния профил и повишена коагулация.

Някои нежелани реакции на андрогените са особено забележими на жени и деца - мъже, характерни характер на окосмяване по тялото, плешиви петна и черни точки. При момчетата пенисът се увеличава, при жените - клитор. Момчетата и момичетата спират да растат поради преждевременно затваряне на епифизните зони на растеж. Контрацепция при мъжете. Контрацептивите за мъже, съдържащи андрогени (включително в комбинация с други лекарства) се разработват. Техният ефект се основава на инхибирането на секрецията на LH от хипофизата и последващо намаляване на синтеза на ендогенен тестостерон. Обикновено концентрацията на тестостерон в тестисите е около 100 пъти по-висока от тази в кръвта. За сперматогенезата е необходима висока концентрация на тестостерон, намаляването ѝ драматично потиска този процес. Въпреки това, през първите опити за използване на тестостерона за потискане на сперматогенезата не взе два пъти по-голяма Доза тестостерон енантат от заместителна терапия и все още в състояние да потисне напълно сперматогенезата при всички хора (СЗО Task Force за регламентиране на мъжката плодовитост, 1996). В други ранни проучвания използвани GnRH антагонисти, които потискат секрецията на LH, в комбинация с тестостерон заместваща терапия (Pavlou и сътр., 1991). Въпреки това, такава комбинация не е подходящ за широка употреба като GnRH антагонисти са на разположение трябва да се прилага като дневна инжекция, предизвиква освобождаване на хистамин. Повече обещаващ комбинация от прогестоген с физиологични дози на тестостерон за подтискане на LH секреция и сперматогенезата, като се поддържа нормален серум концентрация на тестостерон (Bebb и сътр., 1996). Сега тествани тестостерон тест ундеканат за инжектиране, осигурява относително стабилна концентрация на серумен тестостерон през месеца (Zhang и сътр., 1999), и 7а-метил-19-нортестостерон, синтетичен андроген, не е редуцируем 5а-редуктаза и следователно не действа на простатната жлеза (Cummings et al., 1998).

изтощение. Анаболната активност на тестостерона се опитва да се използва за лечение на мускулна атрофия и изтощение, но в повечето случаи този метод се оказва неефективен. Изключението е лечението на мускулната атрофия при СПИН, придружено от хипогонадизъм. При пациенти със СПИН, мъже с мускулна атрофия и намалена серумна концентрация на тестостерон, това лечение увеличава мускулната маса и сила (Bhasin et al., 2000).

Едем Куинке. Непрекъснатото лечение с андрогени предотвратява атаките на Eden от Quincke. Болестта се свързва с наследствен дефицит на инхибитора на C1-естераза или с производството на антитела срещу него (Cicardi et al., 1998). 17-алкиладрогени (станозолол и даназол) стимулират синтеза на С1-естеразния инхибитор в черния дроб. За съжаление, те причиняват вирилизация при жените. Поради вирилизирането и преждевременното затваряне на епифизните зони на растеж, андрогените не се използват за предотвратяване на едем на Quincke при деца, но понякога те са предписани за атаки. Болести на кръвта. Преди появата на еритропоетин, андрогени се използват за стимулиране на еритропоезата при анемия с различни етиологии. Андрогените (по-специално даназолът) понякога са предписани за хемолитична анемия и идиопатична тромбоцитопенична пурпура, устойчиви на стандартно лечение.

Предупреждение [редактиране]

Анаболните медикаменти могат да се използват само според указанията на лекар и противопоказани при деца. Представената информация не изисква използване или разпространение на мощни вещества и е насочена единствено към намаляване на риска от усложнения и странични ефекти.

Може Би Обичате Про Хормони